哺乳動物細胞表面展示技術(shù)服務
哺乳動物細胞展示平臺與其他如噬菌體或酵母展示技術(shù)不同,是一種為優(yōu)化治療性抗體的可開發(fā)性而設計的先進平臺。在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的哺乳動物細胞與臨床試驗中的人類細胞和用于抗體生產(chǎn)的工業(yè)化細胞有許多共同特征。這項技術(shù)是抗體工程(如親和力成熟和人源化)的尖端工具。
哺乳動物細胞展示非常適合用于工程化抗體,主要應用于親和力成熟。
在不同物種間交換 CDR,以滿足不同的治療需求,如人源化、犬源化等。
這種先進的技術(shù)可兼容各種抗體形式,從IgG到納米抗體,到TCR等。
華美生物提供:
近似人源蛋白的翻譯后修飾
精準的生物物理特性
優(yōu)異的開發(fā)潛力
抗體工程設計的最好選擇
哺乳動物細胞展示質(zhì)量控制
蛋白質(zhì)量控制 | |||
---|---|---|---|
高爾基體 | 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) | 膜 | |
噬菌體 | ✖ | ✖ | ✖ |
酵母 | ✔ | ✔ | ✖ |
哺乳動物 | ✔ | ✔ | ✔ |
哺乳動物細胞展示 vs. 噬菌體展示
應用1:親和力
● 通過突變CDR3中的一個氨基酸,客戶的單克隆抗體的親和力提高了100倍。
Target | Analyte | Kon (1/Ms) | Koff (1/s) | KD (M) | RU2 |
---|---|---|---|---|---|
Confidential_1 | Ab54 (WT) | 3.76E+05 | 1.24E-02 | 3.30E-08 | 0.26 |
Ab54-17 | 3.83E+05 | 1.06E-04 | 2.77E-10 | 0.97 |
● 客戶單克隆抗體對獼猴抗原的親和力通過在每個CDR3中突變一個氨基酸提高了100倍,同時保持了對人源抗原的親和力。
Target | Analyte | Kon (1/Ms) | Koff (1/s) | KD (M) | RU2 |
---|---|---|---|---|---|
Confidential_2 (Human) | Ab16 (WT) | 4.13E+05 | 1.85E-04 | 4.48E-10 | 3.44 |
Ab16-03 | 4.53E+05 | 2.09E-04 | 4.61E-10 | 1.79 | |
Confidential_2 (Cynomolgus) | Ab16 (WT) | 1.81E+05 | 5.24E-03 | 2.90E-08 | 1.87 |
Ab16-03 | 8.92E+05 | 4.47E-04 | 5.01E-10 | 4.32 |
● 客戶的體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)進一步證明了工程變體的良好質(zhì)量。
更多親和力成熟
應用2:人源化
● 客戶的單克隆抗體通過一個專門設計用于篩選高親和力分子的庫進行了人源化處理,并且人源化抗體的親和力比親本分子高出10倍。
Target | Analyte | Kon (1/Ms) | Koff (1/s) | KD (M) | RU2 |
---|---|---|---|---|---|
Confidential_3 | Ab01 (WT) | 4.06E+04 | 3.11E-05 | 7.66E-10 | 0.45 |
Ab01-01 | 2.17E+04 | 7.06E-06 | 3.25E-10 | 1.11 | |
Ab01-02 | 7.22E+04 | 7.49E-06 | 1.04E-10 | 0.14 | |
Ab01-03 | 5.61E+04 | 4.78E-05 | 8.52E-10 | 2.76 | |
Ab01-04 | 2.79E+04 | 2.38E-06 | 8.53E-11 | 2.59 | |
Ab01-05 | 4.89E+04 | 4.25E-05 | 8.69E-10 | 3.73 |
● 野生型和工程化分子也通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)和流式細胞術(shù)(FC)進行了比較。