世界蚊子日

● 瘧疾

瘧疾（malarial）是一種由瘧原蟲（Plasmodium）引起的疾病，主要通過受感染的雌性按蚊叮咬傳播給人類，是一種嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2020年的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)年全球約有2.41億瘧疾病例，造成約627,000人死亡，其中95%的病例發(fā)生在非洲。瘧疾的典型癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、出汗、全身不適，嚴(yán)重時(shí)可能引起昏迷、代謝性酸中毒、嚴(yán)重貧血、急性腎衰竭或肺水腫等。

目前已知有5種瘧原蟲可以引起人類瘧疾，其中惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）和間日瘧原蟲（Plasmodium vivax）為主要病原體。惡性瘧原蟲是非洲區(qū)域最流行的瘧疾寄生蟲，而間日瘧原蟲則在撒哈拉以南非洲以外的地區(qū)較為常見。

瘧疾的研究方向主要集中在開發(fā)新的抗瘧藥物和疫苗上，熱門研究靶點(diǎn)包括有CLK3、PKG、GGPPS、FRS、PRS、ACS、clRS等^[1]。2020年，清華大學(xué)尹航團(tuán)隊(duì)與顏寧團(tuán)隊(duì)合作，針對(duì)惡性瘧原蟲的己糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白PfHT1，通過“餓死瘧原蟲”的方式，開發(fā)出新型的抗瘧策略^[2]。2021年，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所江陸斌課題組發(fā)現(xiàn)了針對(duì)瘧原蟲體內(nèi)一個(gè)組蛋白去乙酰化酶PfHDAC1的小分子抗瘧候選藥物奎斯諾（JL01），并已進(jìn)入臨床前研究階段^[3]。

- 瘧原蟲相關(guān)重組蛋白

• 1
• 2
• 3

- 瘧原蟲相關(guān)抗體

● 登革熱

登革熱（Dengue Fever）是一種由登革病毒（Dengue Virus）引起的急性傳染病，主要通過埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白紋伊蚊（Aedes albopictus）叮咬傳播給人類。登革熱的常見癥狀包括高熱、劇烈頭痛、眼后疼痛等，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為登革熱出血熱（Dengue Hemorrhagic Fever, DHF）或登革休克綜合征（Dengue Shock Syndrome, DSS）。

目前，登革熱研究的熱門方向主要集中在病毒的基因組和蛋白結(jié)構(gòu)解析、宿主免疫反應(yīng)的機(jī)制探究、宿主細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑、病毒與宿主細(xì)胞的相互作用、以及抗登革病毒藥物和疫苗的開發(fā)。Ramphan等研究了DENV和寨卡病毒蛋白酶表達(dá)如何改變細(xì)胞脂質(zhì)譜，可能影響病毒復(fù)制^[4]。Shoushtari等利用免疫信息學(xué)結(jié)合結(jié)構(gòu)和中和表位設(shè)計(jì)了針對(duì)DENV血清型的候選疫苗^[5]。Manocha的研究團(tuán)隊(duì)提出了一種基于多表位的免疫原，以誘導(dǎo)針對(duì)所有DENV血清型的細(xì)胞免疫，解決了現(xiàn)有疫苗的局限性^[6]。Ylade等對(duì)兒童中單劑量DENV疫苗的有效性進(jìn)行了研究，強(qiáng)調(diào)了對(duì)疫苗策略進(jìn)一步研究的必要性^[7]。

- 登革熱相關(guān)重組蛋白

- 登革熱相關(guān)抗體

● 流行性乙型腦炎

流行性乙型腦炎（Japanese Encephalitis，簡(jiǎn)稱JE）是一種由乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus，JEV）引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病，主要通過庫(kù)蚊（Culex species）叮咬傳播給人類。流行性乙型腦炎主要在東南亞和西太平洋地區(qū)流行^[8]，臨床癥狀可以從輕微的發(fā)熱、頭痛到嚴(yán)重的腦炎，包括高熱、昏迷、抽搐、痙攣和有時(shí)甚至死亡。

JE最新研究方向主要集中在開發(fā)新型疫苗和抗病毒藥物、探索病毒與宿主細(xì)胞的相互作用、理解免疫調(diào)節(jié)機(jī)制等。Hong等的一項(xiàng)研究調(diào)查了朊蛋白（PrPc）對(duì)乙型腦炎病毒（JEV）感染的抗病毒活性，突出了PrPc在調(diào)節(jié)自噬通量及其潛在抗病毒活性中的作用^[9]。此外，Zhang等人的研究顯示一種肌動(dòng)蛋白與Fc片段的融合蛋白能夠抑制JEV復(fù)制，表明這是對(duì)抗該病毒的潛在治療靶點(diǎn)^[10]。

- 流行性乙型腦炎相關(guān)重組蛋白

- 流行性乙型腦炎相關(guān)抗體

● 絲蟲病

絲蟲?。↙ymphatic Filariasis，簡(jiǎn)稱JF），也稱為象皮病，由絲蟲屬的線蟲（Brugia malayi）引起，這些寄生蟲在感染的庫(kù)蚊（Culex species）叮咬人類時(shí)進(jìn)入人體。絲蟲病主要影響淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致四肢、生殖器官和其他身體部位的腫脹和畸形。

淋巴絲蟲病的當(dāng)前治療選擇包括伊維菌素、二乙基碳酸胺和阿苯達(dá)唑等藥物的組合^[11]。在淋巴絲蟲病與其他疾病如盤尾絲蟲病共存的地方，UKETY等人正在評(píng)估藥物治療如莫西克汀和伊維菌素的安全性^[12]。此外，LAST等人正在通過集群隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)探索伊維菌素大規(guī)模藥物管理作為瘧疾控制的輔助治療的潛力^[13]。

● 寨卡病毒病

寨卡病毒病（Zika Virus Disease）是由寨卡病毒（Zika Virus）引起的一種病毒性疾病，該病毒主要通過埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白紋伊蚊（Aedes albopictus）叮咬傳播給人類。寨卡病毒感染的臨床癥狀通常較輕，可在感染后幾天或幾周內(nèi)出現(xiàn)，常見癥狀包括發(fā)熱、皮疹、結(jié)膜炎、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、頭痛以及疲勞。

目前，關(guān)于寨卡病毒的研究包括它對(duì)妊娠和出生缺陷的影響、免疫反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)以及診斷方法等。Kim等人證明了寨卡病毒可以感染脈絡(luò)叢的周細(xì)胞，并通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致小頭癥和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥^[14]。Mercado等人對(duì)羊水中寨卡病毒的檢測(cè)及其與寨卡相關(guān)出生缺陷的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了研究^[15]。在免疫反應(yīng)方面，Metz等人強(qiáng)調(diào)了寨卡病毒E蛋白的寡聚態(tài)在定義保護(hù)性免疫反應(yīng)中的重要性^[16]。

● 黃熱病

黃熱?。╕ellow Fever）是一種由黃熱病病毒（Yellow Fever Virus, YFV）引起的急性病毒性出血性疾病。這種病毒屬于黃病毒科（Flaviviridae family），主要通過埃及伊蚊（Aedes aegypti）叮咬傳播。黃熱病主要流行于非洲和南美洲，臨床表現(xiàn)包括早期的發(fā)熱、頭痛、背痛和惡心，隨后可能發(fā)展為出血傾向、肝腎損害和休克等。

目前，基因組流行病學(xué)已被用來理解YFV傳播的動(dòng)態(tài)和空間走廊，為監(jiān)測(cè)和控制工作提供了新的見解^[17]。Li等人使用日本腦炎病毒（JEV）或YFV疫苗進(jìn)行初次免疫，并沒有在接種ZIKV滅活病毒疫苗后增強(qiáng)對(duì)寨卡病毒（ZIKV）的抗體反應(yīng)^[18]。Zina等人研究了包括YFV在內(nèi)的黃病毒感染的眼部表現(xiàn)，并且已經(jīng)為YFV、登革病毒和JEV提供了有效的疫苗^[19]。Mantel等人使用獼猴作為轉(zhuǎn)化模型的研究為理解人類對(duì)YFV疫苗的免疫反應(yīng)提供了見解，有助于理解YF疾病的致病機(jī)制以及評(píng)估疫苗的安全性和有效性^[20]。

● 基孔肯雅熱

基孔肯雅熱（Chikungunya Fever）由基孔肯雅病毒（Chikungunya Virus, CHIKV）引起，是一種嚴(yán)重影響全球熱帶和亞熱帶地區(qū)的蟲媒病毒疾病^[21]?；卓涎艧嶂饕ㄟ^埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白紋伊蚊（Aedes albopictus）叮咬傳播給人類。其臨床表現(xiàn)主要包括突發(fā)高熱、劇烈關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、頭痛、皮疹以及可能的惡心和嘔吐。

Ballista等人的研究表明，TIM-1 受體可通過結(jié)合包膜磷脂酰絲氨酸減少CHIKV的釋放，從而影響病毒進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞^[22]。Ware等人的研究發(fā)現(xiàn)，CHIKV感染會(huì)通過非結(jié)構(gòu)蛋白2破壞MHC-I抗原呈遞，使病毒逃脫抗病毒CD8 T細(xì)胞的監(jiān)控^[23]。Jaquet等人的研究還探討了人類肌肉細(xì)胞對(duì)CHIKV感染的敏感性，表明這依賴于糖酵解活性和分化階段^[24]。

● 西尼羅河熱

西尼羅河熱（West Nile Fever）是由西尼羅河病毒（West Nile Virus, WNV）引起的一種病毒性疾病，該病毒屬于黃病毒科（Flaviviridae family），主要通過感染的庫(kù)蚊（Culex species）叮咬傳播給人類和動(dòng)物。大多數(shù)感染西尼羅河病毒的人是無癥狀的或僅有輕微癥狀，包括發(fā)熱、頭痛、身體疼痛、惡心和嘔吐。在一些情況下，病毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如西尼羅河腦炎或腦膜炎，表現(xiàn)為高熱、頸部僵硬、意識(shí)障礙、昏迷甚至死亡。

目前，關(guān)于WNV的研究涉及該病毒的各個(gè)方面，包括流行病學(xué)、檢測(cè)方法、遺傳易感性和傳播動(dòng)態(tài)。Shi 等人對(duì)中俄邊境附近的蜱傳病原體進(jìn)行了研究，揭示了蜱中多種病原體的流行情況^[25]，強(qiáng)調(diào)了合并感染的風(fēng)險(xiǎn)。Rucci 等人在阿根廷進(jìn)行了一項(xiàng)血清學(xué)調(diào)查，揭示了 WNV 在禽類中的流行情況，強(qiáng)調(diào)了病毒在半干旱生態(tài)系統(tǒng)中的持續(xù)存在^[26]。Bourdon等人研究了小鼠品系對(duì)寨卡病毒的遺傳易感性，強(qiáng)調(diào)了感染的不同結(jié)果以及遺傳變異在易感性中的作用^[27]。