IF-27.4 | 系統(tǒng)性硬化癥的核心蛋白--S100A4

系統(tǒng)性硬化癥（SSc）以皮膚和內(nèi)部器官的纖維化以及結(jié)構(gòu)性血管病變?yōu)樘卣?。特征之一是活化成纖維細(xì)胞產(chǎn)生過多的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）。調(diào)控或決定纖維細(xì)胞活化的因素被認(rèn)為是SSc病理生理學(xué)的核心。

S100A4 是系統(tǒng)性硬化癥(SSc)成纖維細(xì)胞激活的驅(qū)動(dòng)因素。細(xì)胞內(nèi)的S100A4的存在與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移和間質(zhì)細(xì)胞纖維發(fā)生有關(guān)，細(xì)胞外的S100A4已被描述為一種損傷相關(guān)分子模式（DAMP）蛋白質(zhì)。在早期的差異基因表達(dá)（DGE）研究中，S100A4被鑒定并命名為纖維細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)-1（FSP1），這些研究是針對上皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的。后續(xù)的研究表明，S100A4在多種細(xì)胞類型中具有更廣泛的表達(dá)，包括先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞。

先前的報(bào)告強(qiáng)調(diào)了針對S100A4的抗體作為可能的抗纖維化治療的潛力，暗示S100A4的阻斷可能在SSc中具有臨床和生物學(xué)上的益處。

近期Denton等人在Annals of the rheumatic diseases期刊發(fā)表了“Clinical and pathogenic significance of S100A4 overexpression in systemic sclerosis”一文，文中作者為探討它作為促使纖維細(xì)胞激活的驅(qū)動(dòng)因素的相關(guān)性，進(jìn)一步研究了S100A4在SSc中的表達(dá)和功能。

作者采用ELISA法測定SSc和健康對照血清中S100A4蛋白濃度，使用的是人S100A4蛋白（S100A4）ELISA試劑盒（CSB-EL020632HU）。評估了來自彌漫性皮膚 SSc和健康對照的皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)物中的蛋白質(zhì)表達(dá)。在 SScF 和 NF 上測試了重組S100A4 和高親和力抗 S100A4 中和單克隆抗體 (AX-202)的水平。

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結(jié)果：血清中的S100A4 高于健康對照。表明與SSc間質(zhì)性肺病、硬皮病腎危象相關(guān)。SScF培養(yǎng)上清液中S100A4高于NF對照。AX-202 降低了SScF的組成型促纖維化基因和蛋白表達(dá)表型。全基因組RNA測序分析發(fā)現(xiàn) NF 中的 S100A4 激活特征與SScF的標(biāo)志基因表達(dá)特征重疊。因此，S100A4在NF中誘導(dǎo)的464個(gè)差異表達(dá)基因也在SScF中組成型過表達(dá)，并被AX-202下調(diào)。SSc中這些S100A4依賴性基因的通路作圖顯示，最顯著富集的Kegg通路是干細(xì)胞多能性和代謝通路的主要調(diào)節(jié)方式。

該項(xiàng)研究結(jié)果為S100A4在SSc中的促纖維化作用提供了令人信服的證據(jù)，并表明血清水平可能是主要器官表現(xiàn)和疾病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。這項(xiàng)研究支持檢查靶向 S100A4在SSc中的治療潛力。

疾病TIPs：

系統(tǒng)性硬化?。ㄓ财げ。┦且环N罕見的自身免疫性疾病，其主要特征包括微血管受損、固有免疫和適應(yīng)性免疫功能紊亂以及多種器官的纖維化。盡管皮膚纖維化是其最典型的癥狀，但肺部、胃腸道、腎臟和心臟等器官的病理變化對臨床預(yù)后至關(guān)重要。系統(tǒng)性硬化患者表現(xiàn)出明顯的多樣性，包括不同的臨床癥狀、自身抗體、疾病進(jìn)展速度、治療反應(yīng)以及生存率等方面的異質(zhì)性。

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Human Protein S100-A4(S100A4) ELISA kit

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414521/

DOI: 10.1136/ard-2023-223862