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Ubiquitin mediated proteolysis

Ubiquitin mediated proteolysis

    泛素介導的蛋白質降解(ubiquitin mediated proteolysis)是細胞中重要的蛋白質降解機制之一,廣泛參與到多種細胞生物學過程中,包括細胞周期調控、信號轉導、DNA修復、免疫應答和質量控制等。這種機制主要通過將小分子泛素蛋白結合到蛋白質上,形成泛素-蛋白復合體,進而被降解酶識別和降解。

    在泛素介導的蛋白質降解中,泛素是一個高度保守的小分子蛋白,由76個氨基酸殘基組成,具有高度的結構穩(wěn)定性和可逆性。泛素與目標蛋白結合需要一系列的泛素連接酶(E1)、泛素載體蛋白(E2)和泛素連接靶蛋白(E3)等酶的參與。其中,E1酶與ATP結合形成活化的泛素腺苷酸,在E2酶的催化下將泛素轉移至E3酶介導的目標蛋白上,形成多個泛素單元的共價結合。這樣的復合體可以被識別和降解酶(如蛋白酶體和溶酶體系統(tǒng))辨認和降解。
 
    通過泛素介導的蛋白質降解,細胞可以針對不同的生物學過程調控不同蛋白質的表達水平和功能狀態(tài)。例如,泛素降解在細胞周期中發(fā)揮著重要的作用,其中泛素連接靶蛋白的E3酶定向降解周期蛋白復合體的各種亞基,從而實現細胞周期的進程控制。同時,在免疫應答中,泛素降解也能促進MHC類分子的合成與內質網途徑、抗原加工和呈遞等過程,從而協(xié)助機體免疫系統(tǒng)清除外源性抗原。