蛋白質(zhì)翻譯后修飾(PTM)
日期:2024-01-31 09:02:59
人類(lèi)基因組由 20,000 到 25,000 個(gè)編碼蛋白質(zhì)的基因組成 [1],而人類(lèi)蛋白質(zhì)組估計(jì)多達(dá) 1,000,000個(gè)蛋白質(zhì) [2]。為什么人類(lèi)蛋白質(zhì)組的規(guī)模遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于人類(lèi)基因集?除了 mRNA 的替代剪接是蛋白質(zhì)多樣性的來(lái)源之外,蛋白質(zhì)的翻譯后修飾(PTM)也進(jìn)一步影響并增加了蛋白質(zhì)的變異性和復(fù)雜性。
根據(jù)生物學(xué)的 "中心法則",DNA首先轉(zhuǎn)錄為RNA,然后翻譯成蛋白質(zhì)。然而,大多數(shù)蛋白質(zhì)在生物合成后還需要經(jīng)過(guò)一些額外的步驟,這些步驟是細(xì)胞、組織和生物體實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)功能和多樣性所必需的。蛋白質(zhì)翻譯后的這些酶修飾稱(chēng)為PTM。
1. 什么是翻譯后修飾?
在生物合成之后,蛋白質(zhì)會(huì)通過(guò)各種方式進(jìn)一步調(diào)整,以完善其結(jié)構(gòu)、指定其空間方向或調(diào)節(jié)其活性。翻譯后修飾(PTMs)是指通過(guò)蛋白水解裂解以及在單個(gè)或多個(gè)氨基酸上添加功能基團(tuán)(如乙酰基、磷酸基和糖基)來(lái)改變蛋白質(zhì)特性的這些動(dòng)態(tài)的、緊密協(xié)調(diào)的加工事件 [3]。PTMs 經(jīng)常出現(xiàn)在分泌蛋白、膜蛋白、組蛋白和其他具有重要結(jié)構(gòu)/功能的蛋白質(zhì)中。它們出現(xiàn)在細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體等細(xì)胞器中 [4]。PTMs 要么是共價(jià)修飾等可逆反應(yīng),要么是蛋白水解修飾等不可逆反應(yīng)。
據(jù)估計(jì),執(zhí)行各種PTM的酶占整個(gè)蛋白質(zhì)組蛋白質(zhì)的5%。這些酶包括激酶、磷酸酶、轉(zhuǎn)移酶和連接酶,它們可在氨基酸側(cè)鏈上添加或去除功能基團(tuán)、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或糖,還包括蛋白酶,它們可從氨基酸側(cè)鏈上去除特定序列或調(diào)節(jié)亞基。
2. 翻譯后修飾的分類(lèi)
目前已發(fā)現(xiàn)400多種不同形式的PTM。它們可根據(jù)被修飾氨基酸側(cè)鏈的類(lèi)型、修飾酶的類(lèi)別和可逆性程度進(jìn)行分類(lèi)。研究最多的 PTM 包括磷酸化、乙?;⒎核鼗?、甲基化、糖基化、SUMO化、脂化(棕櫚?;?、肉豆蔻?;颓磅;┖土蚧?。
表1:不同 PTM 的機(jī)制和功能
PTMs的類(lèi)型 | 機(jī)制 | 靶向位置 | 功能 | |||
---|---|---|---|---|---|---|
磷酸化 | 可逆 | 激酶將磷酸基團(tuán)從三磷酸腺苷轉(zhuǎn)移到受體殘基上 | 主要發(fā)生在目標(biāo)蛋白質(zhì)的 Ser、Thr、Tyr 和 His 殘基上,也可見(jiàn)于 Pro、Arg、Asp 和 Cys 殘基上。 | 參與復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、環(huán)境應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞代謝、細(xì)胞凋亡和免疫反應(yīng)等關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程。 | ||
乙?;?/td> | Nα- 乙酰化 | 不可逆 | 乙酰轉(zhuǎn)移酶使用乙酰 CoA 作為輔助因子,將乙酰基(COCH3)添加到賴(lài)氨酸側(cè)鏈的ε-氨基上。 | 報(bào)告較多的是賴(lài)氨酸殘基,但也發(fā)生在賴(lài)氨酸、Ala、Arg、Asp、Cys、Gly、Glu、Met、Pro、Ser、Thr 和 Val 殘基上。 | 在染色質(zhì)穩(wěn)定性、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用、細(xì)胞周期控制、細(xì)胞代謝、核運(yùn)輸和肌動(dòng)蛋白成核等生物過(guò)程中發(fā)揮重要作用 [5] [6]。 | |
Nε-乙?;?/td> | 可逆 | |||||
O-乙?;?/td> | 可逆 | |||||
泛素化 | 可逆 | 活性泛素蛋白的 C 端與蛋白賴(lài)氨酸殘基的 Nε 之間發(fā)生共價(jià)鍵合。 | 出現(xiàn)在所有 20 個(gè)氨基酸上,但更多出現(xiàn)在賴(lài)氨酸上。 | 在所有組織中主要通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)。 | ||
甲基化 | 可逆 | 在目標(biāo)蛋白質(zhì)的賴(lài)氨酸或精氨酸殘基上添加甲基。 | 發(fā)生在目標(biāo)蛋白質(zhì)的 Lys、Arg、Ala、Asn、Asp、Cys、Gly、Glu、Gln、His、Leu、Met、Phe 和 Pro 殘基上。 | 最常見(jiàn)于組蛋白修飾。與各種生物過(guò)程的微調(diào)有關(guān),從轉(zhuǎn)錄調(diào)控到通過(guò)異染色質(zhì)組裝的表觀遺傳沉默。 | ||
糖基化 | N-糖基化 | 可逆 | N 連接的聚糖與天冬酰胺或精氨酸側(cè)鏈的氮相連。 | 較常出現(xiàn)在蛋白質(zhì)和脂蛋白中的 Ser、Thr、Asn 和 Trp 殘基上,但也會(huì)出現(xiàn)在 Ala、Arg、Asp、Ile、Lys、Val、Glu、Pro、Tyr、Cys 和 Gly 殘基上。 | 參與細(xì)胞粘附、細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-基質(zhì)相互作用、分子販運(yùn)、受體激活、蛋白質(zhì)溶解度效應(yīng)、蛋白質(zhì)折疊和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)降解以及蛋白質(zhì)胞內(nèi)販運(yùn)和分泌 [7-9]。 | |
O-糖基化 | O 鍵聚糖連接到絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、羥基賴(lài)氨酸或羥基脯氨酸側(cè)鏈的羥基氧上,或連接到神經(jīng)酰胺等脂質(zhì)上的氧原子上。 | |||||
C-糖基化 | 色氨酸側(cè)鏈的碳上添加了糖。 | |||||
磷酸-糖基化 | 磷酸聚糖通過(guò)磷酸絲氨酸的磷酸鹽連接。 | |||||
糖化 | 引入 GPI 錨點(diǎn),通過(guò)糖鏈將蛋白質(zhì)與脂質(zhì)連接起來(lái)。 | |||||
SUMO?;?/td> | 可逆 | SUMO(SUMO1、SUMO2和SUMO3)通過(guò)三種酶,即SAE1(激活)、UBC9(共軛)和連接酶PIAS1,以共價(jià)連接的方式與底物蛋白質(zhì)中的賴(lài)氨酸殘基相連。 | 賴(lài)氨酸殘基 | 是維持細(xì)胞中基因組完整性、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、基因表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的必要條件 [10]。調(diào)控 DNA 損傷修復(fù)、免疫反應(yīng)、致癌、細(xì)胞周期進(jìn)展和細(xì)胞凋亡。 | ||
脂化 | 棕櫚?;?/td> | 可逆 | 通過(guò)硫酯連接將棕櫚酸酯與半胱氨酸進(jìn)行共價(jià)加成。 | 發(fā)生在 Cys、Gly、Ser、Thr 和 Lys 殘基上。 | 在蛋白質(zhì)功能調(diào)控、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用、膜-蛋白質(zhì)關(guān)聯(lián)、神經(jīng)元發(fā)育、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞凋亡和有絲分裂中發(fā)揮關(guān)鍵作用 [11]。 | |
肉豆蔻?;?/td> | 不可逆 | 肉豆蔻酸通過(guò)共價(jià)鍵與 N 端甘氨酸殘基相連。 | 在甘氨酸上出現(xiàn)的頻率較高,而在賴(lài)氨酸上出現(xiàn)的頻率較低。 | 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的成熟、信號(hào)傳遞、細(xì)胞外通訊、新陳代謝和酶的催化活性。 | ||
異戊烯?;?/td> | 法呢?;?/td> | 不可逆 | 法呢酰焦磷酸加到半胱氨酸殘基上。 | 出現(xiàn)在半胱氨酸和底物蛋白質(zhì)的羧基末端附近。 | 促進(jìn)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用、內(nèi)吞調(diào)節(jié)、細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、增殖和蛋白質(zhì)販運(yùn)。 | |
麥角?;?/td> | 不可逆 | 在半胱氨酸殘基上添加焦磷酸香葉酯。 | ||||
硫化 | 不可逆 | TPST1 或 TPST2 可將活化的硫酸鹽從 3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸鹽轉(zhuǎn)移到多肽酸性基團(tuán)內(nèi)的酪氨酸殘基上 | 發(fā)生在目標(biāo)蛋白質(zhì)的 Tyr、Cys 和 Ser 上。 | 在蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用、白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的滾動(dòng)、視覺(jué)功能和病毒進(jìn)入細(xì)胞等方面起著至關(guān)重要的作用。 |
圖2. 蛋白質(zhì)的磷酸化
圖3. SUMO化催化循環(huán)
圖片來(lái)源:https://www.caister.com/cimb/v/v40/189.pdf
圖4. 蛋白質(zhì)的泛素化過(guò)程及其降解
圖片來(lái)源:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2018.02738/full
3. 翻譯后修飾的生物學(xué)意義
蛋白質(zhì)的翻譯后修飾(PTMs)在生物體內(nèi)發(fā)揮著重要作用,它使蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜,蛋白質(zhì)功能更加完善,調(diào)控更加精細(xì),蛋白質(zhì)的作用更加特異。PTM通過(guò)拓寬修飾氨基酸殘基的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)范圍,擴(kuò)大了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的可變性和多樣性,并引入了新的功能 [12]。由于不同的PTM可導(dǎo)致蛋白質(zhì)理化性質(zhì)的不同改變 [13],因此不同的修飾可賦予同一蛋白質(zhì)不同的功能。一個(gè)蛋白質(zhì)可以有不同種類(lèi)和數(shù)量的PTM。
PTM 對(duì)蛋白質(zhì)功能的影響是多方面的。它們可能會(huì)影響酶的功能和組裝 [14]、蛋白質(zhì)的活性、蛋白質(zhì)的壽命、蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用 [15]、細(xì)胞-細(xì)胞/基質(zhì)之間的相互作用、分子遷移、受體活化、蛋白質(zhì)的可溶性 [16-18]、蛋白質(zhì)的折疊 [19]、蛋白質(zhì)的位置、蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和蛋白質(zhì)的親電性等蛋白質(zhì)的行為和特性。因此,這些修飾在多種生物過(guò)程中發(fā)揮作用,包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) [20] [21]、基因表達(dá)調(diào)控、DNA修復(fù)、細(xì)胞存活和細(xì)胞周期控制。
4. 翻譯后修飾的檢測(cè)
檢測(cè)翻譯后修飾,了解它們?nèi)绾伟l(fā)揮作用、影響蛋白質(zhì)組和控制基因組,將極大地推動(dòng)我們對(duì)遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的理解。PTM 鑒定對(duì)于闡明復(fù)雜細(xì)胞過(guò)程和疾病的機(jī)理非常重要。檢測(cè) PTM 的實(shí)驗(yàn)方法有很多,包括 Western 印跡(WB)、反相蛋白質(zhì)陣列(RPA)、基于免疫沉淀(IP)的方法、質(zhì)譜(MS)、體外檢測(cè)和免疫熒光。這些方法在易用性、復(fù)雜性、成本和結(jié)果交付方面存在很大差異??梢詫煞N或多種方法結(jié)合起來(lái),對(duì)感興趣的蛋白質(zhì)的 PTM 進(jìn)行鑒定、驗(yàn)證和機(jī)理表征。
表2: 不同PTM檢測(cè)方法之間的差異
方法 | 原理 | 優(yōu)勢(shì) | 劣勢(shì) |
---|---|---|---|
免疫印記(Western blotting,WB) | 在丙烯酰胺凝膠中根據(jù)分子量從復(fù)雜的細(xì)胞裂解液中分離出不同的蛋白質(zhì),然后將分離后的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到膜上,用針對(duì)所選 PTM 的一抗和二抗進(jìn)行印跡。 | 可研究 PTM 的內(nèi)源性改變。無(wú)需特定工具。 | 需要針對(duì)目標(biāo)蛋白質(zhì)的特異性抗體。沒(méi)有位點(diǎn)特異性。由于 PTM 修飾可能會(huì)阻斷目標(biāo)蛋白質(zhì)的抗體結(jié)合位點(diǎn),因此可能出現(xiàn)假陰性。 |
反相蛋白質(zhì)陣列(RPA) | 使用一種將細(xì)胞裂解液固定在小點(diǎn)上的平臺(tái),允許特異性識(shí)別相關(guān) PTM 的抗體對(duì)預(yù)選蛋白質(zhì)的 PTM 進(jìn)行定量。 | 這是一種基于抗體的靈敏蛋白質(zhì)組學(xué)方法,可同時(shí)對(duì)多個(gè)樣本集的多種蛋白質(zhì)和翻譯后修飾進(jìn)行定量。相對(duì)較高的重現(xiàn)性、靈敏度和穩(wěn)健性。 | 需要事先篩選抗體并驗(yàn)證其特異性。收集樣本和打印粘性樣本的能力是 RPA 技術(shù)的一個(gè)局限。 |
基于免疫沉淀 (IP) 的方法 | 固定在固體支持基質(zhì)(如瓊脂糖樹(shù)脂)上的抗體與相關(guān)蛋白質(zhì)結(jié)合,而復(fù)合裂解物中的其他蛋白質(zhì)則被洗去。使用洗脫緩沖液洗脫捕獲的蛋白質(zhì),并將其濃縮分離。分離出的蛋白質(zhì)可進(jìn)一步進(jìn)行 WB 或 MS 分析。 | 適用于富集感興趣的目標(biāo)蛋白質(zhì)上特定的、低豐度的 PTM。經(jīng)過(guò)優(yōu)化的高質(zhì)量 IP 試劑可提高結(jié)果的準(zhǔn)確性。 | 進(jìn)一步分析需要其他方法,如 WB 或 MS。 |
質(zhì)譜分析法(MS) | 用特定的蛋白酶(通常是胰蛋白酶)消化感興趣的蛋白質(zhì)裂解物,富集特定的 PTM,然后用 LC-MS/MS 進(jìn)行分析。收集數(shù)據(jù)后,利用計(jì)算算法識(shí)別肽和蛋白質(zhì)及其相對(duì)定量。用于檢測(cè) PTMs 底物和繪制 PTMs 位點(diǎn)圖。 | 可檢測(cè)大量修飾蛋白質(zhì),靈敏度和特異性高。 | 耗時(shí)且具有高度的 PTM 特異性。需要質(zhì)譜儀和熟悉操作儀器的相關(guān)專(zhuān)家。質(zhì)譜儀的局限性和偏差。 |
免疫熒光(IF) | 可用于研究組織或細(xì)胞中 PTM 特征的整體和空間變化??赡苁且环N有用的生物讀數(shù)。 | 可用于檢查蛋白質(zhì)在整個(gè)細(xì)胞中的定位,并確定蛋白質(zhì)在不同細(xì)胞條件下的特定形式的定位。 | 不能用于鑒定特定目標(biāo)的 PTM。 |
5. 翻譯后修飾對(duì)疾病的影響
翻譯后修飾幾乎影響正常細(xì)胞生物學(xué)的所有方面,并對(duì)各種分子功能進(jìn)行微調(diào)。PTMs 的失調(diào)可導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、代謝、分化和凋亡等重要生物過(guò)程的功能障礙,從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生和發(fā)展。因此,識(shí)別和了解 PTMs 對(duì)細(xì)胞生物學(xué)研究、疾病治療和預(yù)防至關(guān)重要。
磷酸化途徑的紊亂與癌癥、心臟病、阿爾茨海默病和帕金森病等疾病有關(guān) [22]。SUMOylation 會(huì)影響癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和基因網(wǎng)絡(luò),從而調(diào)節(jié)炎癥、免疫和 DNA 損傷,在致癌、增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡之間建立聯(lián)系。乙?;?lài)氨酸失調(diào)可導(dǎo)致癌癥、衰老、免疫問(wèn)題、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心血管疾病等嚴(yán)重疾病 [5] [23] [24]。泛素途徑的功能障礙可導(dǎo)致多種疾病,如不同的癌癥、代謝綜合征、炎癥性疾病、2 型糖尿病和神經(jīng)退行性疾病 [25] [26]。甲基化缺陷可導(dǎo)致多種疾病,如癌癥、智力遲鈍(安吉爾曼綜合征)、糖尿病、脂質(zhì)沉著病和閉塞性疾病 [27] [28]。糖基化缺陷在癌癥、肝硬化、糖尿病、艾滋病病毒感染、老年癡呆癥和動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用 [9] [29]。棕櫚酰化功能障礙與許多疾病相關(guān),包括亨廷頓氏病、精神分裂癥和阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及不同的癌癥 [30-32]。前酰化紊亂是癌癥、心腦血管疾病、骨病、早衰癥、代謝性疾病和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制之一。
參考文獻(xiàn):
[1] Human Genome Sequencing Consortium (2004) Finishing the euchromatic sequence of the human genome. Nature 431: 931–945.
[2] Jensen ON. Modification-specific proteomics: characterization of post-translational modifications by mass spectrometry. Curr Opin Chem Biol 2004, 8: 33–41.
[3] Ramazi, S., Allahverdi, A. and Zahiri, J. Evaluation of post-translational modifications in histone proteins: a review on histone modification defects in developmental and neurological disorders [J]. J. Biosci. 2020, 45, 135.
[4] Blom, N., Sicheritz-Pontén, T., Gupta, R. et al. Prediction of post-translational glycosylation and phosphorylation of proteins from the amino acid sequence [J]. Proteomics, 2004, 4, 1633–1649.
[5] Choudhary, C., Kumar, C., Gnad, F. et al. (2009) Lysine acetylation targets protein complexes and co-regulates major cellular functions. Science, 325, 834–840.
[6] Wellen, KE., Hatzivassiliou, G., et al. ATP-citrate lyase links cellular metabolism to histone acetylation. Science., 2009, 324, 1076–80.
[7] Haltiwanger, R.S. and Lowe, J.B. Role of glycosylation in development. Annu. Rev. Biochem., 2004, 73, 491–537.
[8] Ohtsubo, K. and Marth, J.D. Glycosylation in cellular mechanisms of health and disease. Cell, 2006, 126, 855–867.
[9] Goulabchand, R., Vincent, T., Batteux, F. et al. Impact of autoantibody glycosylation in autoimmune diseases. Autoimmun. Rev., 2014, 13, 742–750.
[10] Han, Z. J., Feng, Y. H., et al. The post-translational modification, SUMOylation, and cancer (Review). Int. J. Oncol.52, 1081–1094 (2018).
[11] Aicart-Ramos, C., Valero, R.A. and Rodriguez-Crespo, I. Protein palmitoylation and subcellular trafficking. Biochim. Biophys. Acta (BBA) Biomembr., 2011, 1808, 2981–2994.
[12] Walsh, C. T., Garneau-Tsodikova, S., and Gatto, G. J. Jr. Protein posttranslational modifications: the chemistry of proteome diversifications. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2005, 44, 7342–7372.
[13] Mann, M., and Jensen, O. N. Proteomic analysis of post-translational modifications. Nat. Biotechnol. 2003, 21, 255–261.
[14] Ry?lavá, H., Doubnerová, V., Kavan, D. et al. Effect of posttranslational modifications on enzyme function and assembly. J. Proteomics, 2013, 92, 80–109.
[15] Marshall, C. Protein prenylation: a mediator of protein-protein interactions. Science, 1993, 259, 1865–1867.
[16] Haltiwanger, R.S. and Lowe, J.B. Role of glycosylation in development. Annu. Rev. Biochem., 2004, 73, 491–537.
[17] Karve, T.M. and Cheema, A.K. Small changes huge impact: the role of protein posttranslational modifications in cellular homeostasis and disease. J. Amino Acids, 2011, 1–13.
[18] Ohtsubo, K. and Marth, J.D. Glycosylation in cellular mechanisms of health and disease. Cell, 2006, 126, 855–867.
[19] Del Monte, F. and Agnetti, G. Protein post-translational modifications and misfolding: new concepts in heart failure. Proteomics Clin. Appl., 2014, 8, 534–542.
[20] Deribe YL, Pawson T, Dikic I. Post-translational modifications in signal integration. Nat Struct Mol Biol 2010, 17: 666–672.
[21] Zhao S, Xu W, et al. Regulation of cellular metabolism by protein lysine acetylation. Science 2010, 327: 1000–1004.
[22] Nsiah-Sefaa, A. and McKenzie, M. Combined defects in oxidative phosphorylation and fatty acid β-oxidation in mitochondrial disease. Biosci. Rep., 2016, 36, e00313.
[23] Falkenberg, K.J. and Johnstone, R.W. Histone deacetylases and their inhibitors in cancer, neurological diseases and immune disorders. Nat. Rev. Drug Discov., 2014, 13, 673.
[24] Park, G., Tan, J., Garcia, G. et al. Regulation of histone acetylation by autophagy in Parkinson disease. J. Biol. Chem., 2016, 291, 3531–3540.
[25] Micel, L.N., Tentler, J.J., Smith, P.G. et al. Role of ubiquitin ligases and the proteasome in oncogenesis: novel targets for anticancer therapies. J. Clin. Oncol., 2013, 31, 1231.
[26] Popovic, D., Vucic, D. and Dikic, I. Ubiquitination in disease pathogenesis and treatment. Nat. Med., 2014, 20, 1242–1253.
[27] Robertson, K.D. DNA methylation and human disease. Nat. Rev. Genet., 2005, 6, 597.
[28] Sun, G.-D., Cui, W.-P., Guo, Q.-Y. et al. Histone lysine methylation in diabetic nephropathy. J. Diabetes Res., 2014, 1–9.
[29] Lauc, G., Huffman, J.E., Pu?i?, M. et al. Loci associated with N-glycosylation of human immunoglobulin G show pleiotropy with autoimmune diseases and haematological cancers. PLoS Genet., 2013, 9, e1003225.
[30] Li, S., Li, J., Ning, L. et al. In silico identification of protein S-palmitoylation sites and their involvement in human inherited disease. J. Chem. Inf. Model,2015, 55, 2015–2025.
[31] Meckler, X., Roseman, J., Das, P. et al. Reduced Alzheimer's disease β-amyloid deposition in transgenic mice expressing S-palmitoylation-deficient APH1aL and nicastrin. J. Neurosci., 2010, 30, 16160–16169.
[32] Resh, M.D. Palmitoylation of proteins in cancer. Biochem. Soc. Trans., 2017, 45, 409–416.
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