CLDN18

雙特異性抗體Claudin 18.2，抗腫瘤治療的“黑馬”靶點(diǎn)

Claudin-18 （CLDN18）是Claudin（CLDN）蛋白家族中的重要成員。Claudin是一類存在于上皮和內(nèi)皮緊密連接中的整合素膜蛋白，最早由Shoichiro Tsukita等于1998年發(fā)現(xiàn)。緊密連接，又稱閉鎖小帶，是相鄰細(xì)胞膜共同構(gòu)成的一個(gè)事實(shí)上液體無(wú)法穿透的屏障，多位于極化上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞最頂端，是兩個(gè)細(xì)胞間緊密相連的區(qū)域。而Claudins是緊密連接的重要組成部分。幾乎所有的脊椎動(dòng)物都有Claudin蛋白。大多數(shù)物種只種Claudin，但人類有除了Claudin 13之外，從Claudin 1到Claudin 27的26種Claudin。

CLDN18是肺和胃上皮細(xì)胞緊密連接（tight junction）的一個(gè)主要成分，有兩個(gè)異構(gòu)體，分別是Claudin18.1（CLDN18.1）和Claudin18.2（CLDN18.2）。CLDN18.1主要在肺部表達(dá)，CLDN18.2主要在胃上皮細(xì)胞中表達(dá)，而且，CLDN18.2只在胃粘膜上分化的上皮細(xì)胞中表達(dá)，正常情況下是不表達(dá)于其他任何健康組織。然而，它在原發(fā)性惡性腫瘤中高度表達(dá)，如胃癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和肝癌。CLDN18.1和CLDN18.2都由261個(gè)氨基酸組成，有四個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域（Figure 2）和兩個(gè)胞外環(huán)（胞外環(huán)：ECL1，ECL2），其NH2和COOH端均位于細(xì)胞內(nèi)。CLDN18.1和CLDN18.2僅在ECL1大約50個(gè)氨基酸的序列中有7個(gè)氨基酸殘基差異。

目前，CLDN18.2是研究得最為清楚的Claudin家族蛋白。在正常組織中，Claudin的表達(dá)具有高度組織特異性，僅在埋藏于胃粘膜上已分化的上皮細(xì)胞中表達(dá)，而且正常組織中的單克隆抗體基本上檢測(cè)不到。但是，惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致緊密連接的破壞，使腫瘤細(xì)胞表面的CLDN18.2表位暴露出來(lái)，成為特定的靶點(diǎn)。

CUSABIO-哺乳包膜VIPs平臺(tái)成功開(kāi)發(fā)CLDN18.2雙特異性受體（4次跨膜），展示了完整生物活性。

熱銷產(chǎn)品

● Recombinant Human Claudin-18.2(CLDN18.2)-VLPs (Active) (CSB-MP005498HU(A5))

驗(yàn)證數(shù)據(jù)

功能性ELISA驗(yàn)證抗原抗體結(jié)合活性

Immobilized human CLDN18.2 at 5 μg/ml can bind anti-CLDN18.2 recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA005498A1HU), the the EC₅₀ is 5.225-9.256 ng/ml.

TEM驗(yàn)證VLPs結(jié)構(gòu)組裝正確

The presence of VLP-like structures was confirmed by TEM

● Claudin-18.2 Monoclonal Antibody (ELISA, FC) (CSB-RA005498A1HU)

驗(yàn)證數(shù)據(jù)

功能性ELISA驗(yàn)證抗原抗體結(jié)合活性

Immobilized Human CLDN18.2 (CSB-MP005498HU(A5)) at 5 μg/mL can bind Anti-CLDN18.2 recombinant antibody, the EC₅₀ is 6.554-27.87 ng/mL.

FC驗(yàn)證該抗體可與過(guò)表達(dá)株結(jié)合

Untransfected KATO3 cells (green line), transfected Human CLDN18.2 KATO3 stable cells (red line) and transfected Human CLDN18.1 NIH-3T3 stable cells (blue line) were stained with anti-CLDN18.2 antibody (2μg/1*10⁶ cells), washed and then followed by FITC-conjugated anti-Human IgG Fc antibody and analyzed with FC.