EIF2A

EIF2A，真核生物起始因子2α，別名eIF2α。它是一種關(guān)鍵的翻譯起始因子，在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和蛋白質(zhì)合成調(diào)控中發(fā)揮著核心作用。EIF2A由人體細(xì)胞自身的基因編碼，其作用機(jī)制涉及與GTP結(jié)合形成三元復(fù)合體，攜帶Met-tRNAi參與到43S起始前復(fù)合體(PIC)的形成中。在適宜條件下，43S PIC掃描mRNA以尋找起始密碼子AUG，啟動(dòng)翻譯過(guò)程。當(dāng)細(xì)胞遭遇應(yīng)激，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氨基酸饑餓或病毒感染時(shí)，EIF2A會(huì)被特定激酶磷酸化，導(dǎo)致其與eIF2B的結(jié)合受阻，從而減少三元復(fù)合體的可用性，抑制全局蛋白質(zhì)合成，同時(shí)促進(jìn)特定應(yīng)激相關(guān)mRNA的選擇性翻譯。EIF2A的生物學(xué)意義主要體現(xiàn)在其對(duì)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控上。通過(guò)磷酸化，EIF2A參與了多種信號(hào)通路，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信號(hào)通路，以及氨基酸饑餓時(shí)的GCN2-eIF2α通路。這些信號(hào)通路的激活有助于細(xì)胞適應(yīng)應(yīng)激條件，維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。此外，EIF2A的功能異常與多種疾病相關(guān)，包括某些類型的癌癥和神經(jīng)退行性疾病，因此，它也是藥物開(kāi)發(fā)中的潛在靶點(diǎn)。