B cell receptor signaling pathway
B細(xì)胞的作用
B細(xì)胞又稱B淋巴細(xì)胞,來源于骨髓的多能干細(xì)胞,是適應(yīng)性免疫的重要組成部分。成熟的B細(xì)胞受抗原刺激后,可分化增殖為漿細(xì)胞,合成抗體,發(fā)揮體液免疫的功能。同時,B細(xì)胞也可作為抗原提呈細(xì)胞捕捉抗原并將之提呈給T淋巴細(xì)胞。
B細(xì)胞抗原受體
B細(xì)胞抗原受體(BCR)是由mIg(mlgM和mlgD)和Igα/Igβ組成的復(fù)合物。前者識別抗原,后者轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR接受的抗原刺激信號。BCR可直接識別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原。B細(xì)胞抗原受體所介導(dǎo)的細(xì)胞過程主要包括細(xì)胞增殖和凋亡。它的異常則可引起體液免疫應(yīng)答缺陷或自身免疫。
B細(xì)胞受體信號通路的過程及意義
B細(xì)胞受體(BCR)信號通路是B細(xì)胞生存的重要信號通路。B細(xì)胞表面的B細(xì)胞受體(B cell receptor, BCR)可識別外來抗原信號并介導(dǎo)一系列復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng),包括B細(xì)胞活化、增殖和分化。BCR與抗原連接后,三種主要的酪氨酸蛋白激酶(PTKs)即SRC家族激酶LYN、SYK和TEC家族激酶BTK被激活。BCR信號通路幾個關(guān)鍵激酶的過度活化在B細(xì)胞腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及耐藥中發(fā)揮重要作用。
磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷脂酶C-gamma 2 (PLC-gamma 2)是BCR信號的重要下游效應(yīng)因子。這一信號最終導(dǎo)致立早基因(immediate early genes,IEGs)的表達(dá),進(jìn)一步激活參與B細(xì)胞增殖、分化和Ig生產(chǎn)等過程的其他基因的表達(dá)。
下圖是B細(xì)胞受體信號通路。點擊圖片可放大。