Hedgehog signaling pathway
Hedgehog信號(hào)通路的定義及功能
Hedgehog基因是一種分節(jié)極性基因， 因突變的果蠅胚胎呈多毛團(tuán)狀，酷似受驚刺猬而得名。
Hedgehog（Hh）信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和組織形成等過程，在胚胎發(fā)育中起著關(guān)鍵性的作用。在成體組織中，Hh信號(hào)通路的活化對干細(xì)胞調(diào)控、組織損傷修復(fù)、腫瘤的發(fā)生等方面也有著重要的功能。
Hedgehog信號(hào)傳遞途徑
Hh信號(hào)傳遞受靶細(xì)胞膜上兩種受體Patched(Ptc)和Smoothened(Smo)的控制。
受體Ptc由腫瘤抑制基因Patched編碼，是由12個(gè)跨膜區(qū)的單一肽鏈構(gòu)成，能與配體直接結(jié)合，對Hh信號(hào)起負(fù)調(diào)控作用。
受體Smo由原癌基因Smothened 編碼，與G蛋白偶聯(lián)受體同源，由7個(gè)跨膜區(qū)的單一肽鏈構(gòu)成，N端位于細(xì)胞外，C端位于細(xì)胞內(nèi)，跨膜區(qū)氨基酸序列高度保守，C 末端的絲氨酸與蘇氨酸殘基為磷酸化部位，蛋白激酶催化時(shí)結(jié)合磷酸基團(tuán)。該蛋白家族成員只有當(dāng)維持全長時(shí)才有轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子的功能，啟動(dòng)下游靶基因的轉(zhuǎn)錄；當(dāng)羧基端被蛋白酶體水解后，就形成轉(zhuǎn)錄抑制子，抑制下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。Smo是Hh信號(hào)傳遞所必須的受體。
在無Hh、Ptc的情況下，激活Smo可導(dǎo) 致Hh 靶基因的活化；基因Smo突變時(shí)，可出現(xiàn)與Hh 基因突變相同的表征。
下圖是Hedgehog信號(hào)通路圖。點(diǎn)擊圖片可放大。
