IL-17 signaling pathway
L-17 (Interleukin-17)細(xì)胞因子家族在1993年被發(fā)現(xiàn)時(shí)名為CTLA8，是由輔助性T細(xì)胞17 (T helper cell 17, Th17)分泌，隨后發(fā)現(xiàn)其能夠誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞分泌IL-6和IL-8從而更名為IL-17。IL17家族有6成員，包括IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (亦為IL-25)和IL-17F。IL-17A是IL-17家族的原型，IL-17F與IL-17A有最高的同源性，約50%，兩者都需要與共同的受體IL-17RA結(jié)合來啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，IL-17 B-E與IL-17A同源性相對(duì)較差，只有16%-30%的同源性。IL-17家族成員以同源二聚體或異源二聚體的形式行使功能。 IL-17家族細(xì)胞因子可作為二聚體分泌并與IL-17受體家族成員結(jié)合。IL-17受體家族有5個(gè)成員：IL-17R / IL-17RA，IL-17B R / IL-17RB，IL-17RC，IL-17RD / SEF和IL-17RE。所有這些受體亞基都是I型跨膜蛋白，其細(xì)胞外區(qū)域含有兩個(gè)纖連蛋白III型結(jié)構(gòu)域和細(xì)胞質(zhì)SEF / IL-17R / TIR（SEFIR）結(jié)構(gòu)域。但與其他IL-17家族受體不同，IL-17RA還含有細(xì)胞質(zhì)Toll / IL-1R樣環(huán)（TILL）和C /EBPβ激活結(jié)構(gòu)域（CBAD）。 IL-17家族受體經(jīng)寡聚化可形成功能性受體復(fù)合物。雖然這些復(fù)合物的化學(xué)計(jì)量學(xué)尚不清楚，但I(xiàn)L-17A，IL-17F和IL-17A / F的受體被認(rèn)為是由兩個(gè)IL-17RA亞基和一個(gè)IL-17RC亞基組成的異源三聚體復(fù)合物。 IL-17RA受體亞基還與IL-17RE和IL-17B R / IL-17RB相互作用，分別形成IL-17C和IL-17E / IL-25的功能性受體復(fù)合物。 IL-17在宿主免疫學(xué)中起關(guān)鍵作用。IL-17A是該家族的標(biāo)志，它可以保護(hù)宿主抵抗細(xì)胞外病原體，但也可以促進(jìn)自身免疫性疾病的炎癥病理，類似于IL-17C。雖然IL-17F涉及粘膜宿主防御，但I(xiàn)L-17E擴(kuò)增Th2免疫應(yīng)答。IL-17家族可激活MAPK，NF-κB和C / EBPs途徑中的抗細(xì)胞因子和趨化因子。Act1被認(rèn)為是該途徑中的主要介體。
