戰(zhàn)疫時刻|CD147最新研究進(jìn)展
日期：2020-06-11 09:58:10
自從2019年12月發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）以來，這種病毒引起的新冠肺炎（COVID-19）已經(jīng)在全世界造成了巨大影響。截至2020年6月10日，新型冠狀病毒已經(jīng)感染超過730萬人，并奪走了超過40萬人的生命。
國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2和SARS-Cov可通過相同的受體ACE2入侵人體，而且是SARS-CoV-2入侵人體的主要途徑。而隨著新冠肺炎各項研究的逐步深入與展開，越來越多的潛在靶點走進(jìn)科學(xué)家的視野。
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宿主依賴因子介導(dǎo)病毒感染的鑒定可能為開發(fā)廣泛有效的針對SARS-CoV-2和其他致命冠狀病毒株的抗病毒治療提供重要的分子靶點。而病毒入侵的關(guān)鍵分子包括：ACE2、CD147、TMPRSS2等。
CD147，也稱為Basigin或EMMPRIN，是一種高度糖基化的單次跨膜蛋白，Ig超家族的成員之一，被認(rèn)為是細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的有效誘導(dǎo)劑，能夠誘導(dǎo)各種MMP的合成。CD147在多種腫瘤細(xì)胞和組織中高表達(dá)，通過誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌促進(jìn)腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移。
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戰(zhàn)疫時刻|CD147—另一個新冠病毒入侵的關(guān)鍵靶點
2020年3月14日，第四軍醫(yī)大學(xué)陳志南，朱平及邊惠潔共同通訊在預(yù)印版平臺bioRxiv 在線發(fā)表 “SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein” 的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2通過CD147的新途徑侵入宿主細(xì)胞：S蛋白與宿主細(xì)胞上的受體CD147結(jié)合，從而介導(dǎo)病毒入侵。
研究人員通過體外抗病毒試驗表明Meplazumab——一種抗CD147的人源化抗體可以顯著抑制病毒入侵宿主細(xì)胞，其半最大效應(yīng)濃度（EC50，能引起50%最大效應(yīng)的濃度）為24.86 μg / mL，半抑制濃度（IC50，抑制一半時所需的藥物或者抑制劑的濃度）為15.16 μg / mL。研究人員還通過免疫共沉淀和酶聯(lián)免疫吸附法證實了這兩種蛋白的結(jié)合，并通過免疫電子顯微鏡觀察到了CD147和SP在SARS-CoV-2感染的Vero E6細(xì)胞中的定位。針對侵襲SARS-CoV-2的宿主細(xì)胞的新途徑CD147-SP的發(fā)現(xiàn)，為特異性抗病毒藥物的開發(fā)提供了重要的靶點。
（信息來源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.14.988345v1）
2020年3月24日，陳志南，朱平，邊惠潔及連建奇共同通訊又在預(yù)印版平臺medRxiv在線發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為"Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: anopen-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial" 的研究論文，評估了meplazumab——一種人源化的抗CD147抗體，作為COVID-19肺炎患者的附加治療的有效性和安全性。
患者在第1天、2天和第5天靜脈注射10毫克meplazumab，終點包括病毒清除率、病例嚴(yán)重性、胸部放射和實驗室測試。2020年2月3日至2020年2月10日期間收入的17名患者被登記并分配到meplazumab組。對照組有11人。與對照組相比，在危重和重癥患者中，meplazumab治療顯著改善了出院率（p=0.006）和病例嚴(yán)重性（p=0.021）。meplazumab組病毒轉(zhuǎn)陰性的時間中位數(shù)為3天，對照組為13天。在meplazumab組，恢復(fù)到正常淋巴細(xì)胞計數(shù)和CRP濃度的患者百分比也顯著增加，而且時間也顯著縮短。在meplazumab治療的患者中沒有發(fā)現(xiàn)不良影響。結(jié)果顯示meplazumab對SARS-CoV-2患者康復(fù)有顯著效果。該結(jié)果支持對meplazumab進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗，作為治療COVID-19肺炎的一種治療方法。
（信息來源：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.20040691v1）
（信息來源：https://www.nature.com/articles/s41423-020-0424-9）
2020年4月20日，巴西圣瑪麗亞聯(lián)邦大學(xué)Henning Ulrich 和 Micheli M. Pillat在期刊Stem Cell Reviews and Reports上發(fā)表題為"CD147 as a Target for COVID-19 Treatment:Suggested Effects of Azithromycin and Stem Cell Engagement"的研究論文。
CD147是宿主細(xì)胞上的受體，是SARS-CoV-2入侵的新途徑。因此，干擾尖峰蛋白/ CD147相互作用或CD147表達(dá)的藥物可能會抑制病毒在其他細(xì)胞（包括祖細(xì)胞/干細(xì)胞）中的侵襲和傳播。在肺纖維化過程中，常駐肺祖細(xì)胞/干細(xì)胞廣泛分化為成肌纖維細(xì)胞，這是在COVID-19患者中觀察到的并發(fā)癥。該過程以及祖細(xì)胞/干細(xì)胞可能通過CD147或ACE2直接病毒侵襲，可能導(dǎo)致這些細(xì)胞儲備的下降和肺修復(fù)失敗。正在對來自健康個體的同種異體MSC進(jìn)行臨床測試，以增強(qiáng)內(nèi)源性肺修復(fù)和抑制炎癥。
（信息來源：https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-020-09976-7）
2020年5月29日，預(yù)印版平臺bioRxiv 在線發(fā)表題為"CD147 (BSG) but not ACE2 expression is detectable in vascular endothelial cells within single cell RNA sequencing datasets derived from multiple tissues in healthy individuals"的研究論文。為了定義易于感染SARS-CoV-2的內(nèi)皮細(xì)胞群，研究人員通過分析單細(xì)胞來研究ACE2的表達(dá)以及與SARS-Cov-2進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)的其他基因的表達(dá)。
根據(jù)來自多個人體組織（皮膚，肝，腎，肺和腸）的測序數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)CD147（BSG）而不是ACE2在健康個體的多個組織衍生的單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)集中的血管內(nèi)皮細(xì)胞中可檢測到。這意味著ACE2在健康組織中不表達(dá)，而是在響應(yīng)SARS-Cov2時被誘導(dǎo)產(chǎn)生，或者表明SARS-Cov2通過其他受體（例如CD147）進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞。
2020年6月4日，J ALLERGY CLIN IMMUN發(fā)表了題為"Distribution of ACE2, CD147, CD26 and other SARS‐CoV‐2 associated molecules in tissues and immune cells in health and in asthma, COPD, obesity, hypertension, and COVID‐19 risk factors" 的研究論文。通過RNA測序及可用的RNA‐Seq數(shù)據(jù)庫，研究了ACE2，CD147（BSG），CD26（DPP4）及其直接和間接分子伴侶在支氣管上皮細(xì)胞，支氣管和皮膚活檢中的基因表達(dá)和共表達(dá)。哮喘，高血壓，吸煙，肥胖和男性性別狀況通常導(dǎo)致支氣管活檢，BAL或血液中ACE2和CD147相關(guān)基因的表達(dá)更高。此外，CD147相關(guān)基因與年齡和BMI呈正相關(guān)。研究人員還觀察到特應(yīng)性皮炎患者病變皮膚中ACE2和CD147相關(guān)基因的更高表達(dá)。
研究表明上皮屏障和免疫細(xì)胞中可能與SARS-CoV-2感染有關(guān)的不同受體組成。這些受體的表達(dá)變化與年齡，性別，肥胖和吸煙以及疾病狀況有關(guān)，可能會導(dǎo)致COVID-19的發(fā)病率和嚴(yán)重程度。
SARS-CoV-2確診病例和死亡人數(shù)的不斷增加，全球迫切需要有效和可用的藥物來治療COVID-19?？茖W(xué)家們對新型冠狀病毒以及由此引發(fā)的新型肺炎的研究仍然緊張地進(jìn)行著，針對各個關(guān)鍵靶點的研究，對于我們理解新冠病毒感染機(jī)制以及開展藥物篩選和疫苗研究是具有現(xiàn)實意義的。
CD147 蛋白產(chǎn)品 Recombinant Human Basigin(BSG),partial(CSB-RP117574h) 蛋白來源：E.coli 蛋白標(biāo)簽：N-terminal 6xHis-tagged 蛋白純度：Greater than 90% as determined by SDS-PAGE CD147 蛋白產(chǎn)品 Recombinant Human Basigin(BSG),partial(CSB-MP002831HU) 蛋白來源：Mammalian cell 蛋白標(biāo)簽：C-terminal FC-tagged 蛋白純度：Greater than 85% as determined by SDS-PAGE CD147 蛋白產(chǎn)品 Recombinant Human Basigin(BSG),partial(CSB-MP002831HUf3) 蛋白來源：Mammalian cell 蛋白標(biāo)簽：C-terminal 6xHis-Myc-tagged 蛋白純度：Greater than 90% as determined by SDS-PAGE CD147 抗體產(chǎn)品 宿主： Rabbit 種屬反應(yīng)性：Human 應(yīng)用范圍：ELISA, WB, IHC CD147 試劑盒產(chǎn)品 人CD147分子(CD147)Elisa Kit （CSB-E12994h） 檢測范圍：12.5 pg/mL-800 pg/mL 靈敏度：3.12 pg/mL
