雙特異性抗體（BsAb）年度盤點(diǎn)：1+1 > 2的升級(jí)，雙抗“勢(shì)不可擋”！
日期：2022-01-26 10:17:32
近年來(lái)，雙特異性抗體（BsAb）發(fā)展迅速，成為了癌癥、炎癥、病毒感染及自身免疫病等許多疾病治療的開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。根據(jù)Clinical Trails相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，全球目前有超過(guò)200款雙抗藥物處于臨床及臨床前階段，未來(lái)市場(chǎng)價(jià)值高達(dá)800億美元。從適應(yīng)癥來(lái)看，超過(guò)80%的管線集中在腫瘤領(lǐng)域，其中實(shí)體瘤賽道較為熱門。此外，BsAb也在向炎癥、感染、眼病等疾病研究領(lǐng)域拓展。目前，3款FDA上市的雙特異性抗體中，羅氏（Roche）研發(fā)的艾美賽珠單抗（Hemlibra）在2020年實(shí)現(xiàn)了24億美元收入，成為重磅品種，科睿唯安預(yù)測(cè)Hemlibra在2022年的銷售額將達(dá)到40億美元！盡管在研藥物中，大部分雙抗產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)中，但伴隨研發(fā)逐步推進(jìn)，BsAb將迎來(lái)上市爆發(fā)期。
雙特異性抗體（BsAb）-“雙管齊下”
雙特異性抗體（Bispecific Antibodies，BsAb）又稱為雙功能抗體。BsAb在自然條件下并不存在，它們通過(guò)基因重組、化學(xué)偶聯(lián)或四重雜交瘤的方式構(gòu)建，能同時(shí)特異性結(jié)合兩種抗原或兩個(gè)表位的抗體分子。因此，BsAb可以“雙管齊下”，發(fā)揮兩種單抗聯(lián)合的協(xié)同作用，即同時(shí)與靶細(xì)胞和功能細(xì)胞相互作用，進(jìn)而增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。在過(guò)去的幾十年中，科研及藥企研發(fā)人員克服多種困難與挑戰(zhàn)，實(shí)現(xiàn)了FDA批件零的突破。全球已有4個(gè)BsAb上市藥物，埃萬(wàn)妥單抗（2021，Rybrevant，強(qiáng)生）：靶向EGFR & c-MET；艾美賽珠單抗（2017，Hemlibra，羅氏）：靶向FIX & FX；倍林妥莫單抗（2014，Blincyto，安進(jìn)）：靶向CD3 & CD19；卡妥索單抗（2009，Removab，2017退市，Trion Pharma Co. Ltd.）：靶向CD3 & EpCAM。
雙特異性抗體（BsAb）-“1+1>2”的升級(jí)
與普通抗體相比，雙特異性抗體（BsAb）具有更強(qiáng)特異性，在T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞、脫靶毒性、臨床適應(yīng)癥等方面有顯著優(yōu)勢(shì)，具有單一靶點(diǎn)抗體無(wú)法達(dá)到的功能。癌癥治療中，單抗聯(lián)合用藥比單藥緩解率高，但毒性大。令人驚喜的是，雙抗相比單抗聯(lián)合療法，在療效和安全性方面更出色。大量臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，對(duì)比其他單抗或單抗聯(lián)用，雙抗表現(xiàn)出更高的有效性、更好的耐藥性、更低的毒性以及更廣的疾病適用范圍。隨著對(duì)靶點(diǎn)理解的加深、雙抗結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的突破，BsAb參與調(diào)控的方式也更多樣。結(jié)合目前在研雙抗類產(chǎn)品的類型，它們主要通過(guò)以下四種方式來(lái)介導(dǎo)特定生物學(xué)效應(yīng)：①BsAb橋聯(lián)免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞，從而招募和激活免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞；②BsAb抑制或激發(fā)多個(gè)信號(hào)通路，發(fā)揮協(xié)調(diào)效應(yīng)；③BsAb借助抗體雙價(jià)結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)蛋白復(fù)合物形成，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)等。
雙特異性抗體（BsAb）-“下一代抗體藥物”
隨著雙特異性抗體（BsAb）研發(fā)技術(shù)的不斷突破，BsAb的臨床價(jià)值體現(xiàn)，其用藥趨勢(shì)顯現(xiàn)，作為多特異性抗體藥物的代表，BsAb被稱為“下一代抗體藥物”。雖然雙抗藥物開(kāi)發(fā)難度高，但廣闊的市場(chǎng)前景，無(wú)疑掀起了國(guó)內(nèi)外雙抗研發(fā)的高潮。國(guó)外方面，羅氏（Roche）、安進(jìn)（Amgen）、Janssen和Merus等，憑借其強(qiáng)勁的研發(fā)實(shí)力，已成功建立了多個(gè)BsAb技術(shù)平臺(tái)，布局了豐富的雙抗研發(fā)管線，其臨床在研數(shù)量高達(dá)100多種。
國(guó)外布局雙抗的企業(yè)及其雙抗靶點(diǎn)
| 名稱 | 靶點(diǎn) 1 | 靶點(diǎn) 2 | 適應(yīng)癥 | 臨床階段(NCT) | 公司 |
|---|---|---|---|---|---|
| MGD011 | CD3 | CD19 | B細(xì)胞淋巴瘤 | II期（NCT03635593） | MacroGenics |
| AFM11 | CD3 | CD19 | 非霍奇金淋巴瘤 （NHL） | I期（NCT02848911） | Affimed |
| Blinatumomab | CD3 | CD19 | 腫瘤 | 已批準(zhǔn) | Amgen |
| AMG562 | CD3 | CD19 | 淋巴瘤 | I期（NCT03571828） | Amgen |
| A-319 | CD3 | CD19 | 腫瘤 | I期（NCT04056975） | Generon |
| RG7828 | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | I/II期（NCT03677141） | Roche |
| REGN1979 | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | II期（NCT03888105） | Regeneron |
| RG6026 | CD3 | CD20 | 非霍奇金淋巴瘤 （NHL） | I期（NCT03075696） | Roche |
| GEN3013 | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | I/II期（NCT03625037） | Genmab |
| FBTA05 | CD3 | CD20 | B細(xì)胞淋巴瘤 | I/II期（NCT01138579） | Trion |
| Plamotamab | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | I期（NCT02924402） | Xencor |
| AMG330 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT04478695） | Amgen |
| AMG673 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03224819） | Amgen |
| AMV-564 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT04128423） | Amphivena Therapeutics |
| GEM333 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03516760） | GEMoaB Monoclonals |
| GBR 1342 | CD3 | CD38 | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I/II期（NCT03309111） | Glenmark Pharmaceuticals |
| AMG424 | CD3 | CD38 | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03445663） | Amgen |
| AMG420 | CD3 | BCMA | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03836053） | Amgen |
| AMG701 | CD3 | BCMA | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03287908） | Amgen |
| JNJ-64007957 | CD3 | BCMA | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03145181） | Janssen |
| EM801 | CD3 | BCMA | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03486067） | Celgene |
| PF-06863135 | CD3 | BCMA | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03269136） | Pfizer |
| REGN5458 | CD3 | BCMA | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I/II期（NCT03761108） | Regeneron |
| TNB-383B | CD3 | BCMA | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03933735） | AbbVie |
| APVO436 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03647800） | Aptevo Therapeutics |
| MGD006 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | II期（NCT03739606） | MacroGenics |
| Xmab14045 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML）/慢性粒細(xì)胞白血病（CML） | I期（NCT02730312） | Xencor |
| JNJ-63709178 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT02715011） | Janssen |
| MCLA-117 | CD3 | CLEC12A | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03038230） | Merus |
| RG6160 | CD3 | FcRH5 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03275103） | Genentech |
| AMG427 | CD3 | FLT3 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03541369） | Amgen |
| JNJ-64407564 | CD3 | GPRC5D | 多發(fā)性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03399799） | Janssen |
| AMG111 | CD3 | CEA | 胃腸道腺癌 | I期（NCT01284231） | Amgen |
| RG7802 | CD3 | CEA | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT02650713） | Roche |
| Solitomab | CD3 | EpCAM | 惡性腹水 | I期（NCT00635596） | Amgen |
| Catumaxomab | CD3 | EpCAM | 惡性腹水 | 已獲批 | Trion |
| Pasotuxizumab | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT02806973） | Bayer |
| HPN-424 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I/II期（NCT03577028） | Harpoon |
| AMG160 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT03792841） | Amgen |
| MOR209 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT02262910） | Aptevo Therapeutics |
| BAY2010112 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT01723475） | Bayer |
| Ertumaxomab | CD3 | HER2 | 乳腺癌 | II期（NCT00351858） | Trion |
| GBR1302 | CD3 | HER2 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT02829372） | Glenmark Pharmaceuticals |
| M802 | CD3 | HER2 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT04501770） | YZYBio |
| RG6194 | CD3 | HER2 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03448042） | Genentech |
| PF06671008 | CD3 | Pcadherin | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT02659631） | MacroGenics |
| MGD007 | CD3 | gpA33 | 大腸癌 | I/II期（NCT03531632） | MacroGenics |
| MGD009 | CD3 | B7H3 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT02628535） | MacroGenics |
| AMG757 | CD3 | DLL3 | 小細(xì)胞肺癌 （SCLC） | I期（NCT03319940） | Amgen |
| REGN4018 | CD3 | MUC16 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03564340） | Regeneron |
| AMG596 | CD3 | EGFRvIII | 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 | I期（NCT03296696） | Amgen |
| ERY974 | CD3 | GPC3 | 胃癌和食管鱗狀細(xì)胞癌 | I期（NCT02748837） | Chugai |
| Tidutamab | CD3 | SSTR2 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03411915） | Xencor |
| huGD2-BsAb | CD3 | GD2 | 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 | I/II期（NCT03860207） | Y-mAbs |
| MGD014 | CD3 | HIV-1 Env |
HIV-1 感染 | I期（NCT03570918） | Macrogenics |
| AFM13 | CD16 | CD30 | 霍奇金氏淋巴瘤 | II期（NCT04101331） | Affimed |
| GTB-3550 | CD16 | CD33 | 血液惡性腫瘤 | I/II期（NCT03214666） | GT Biopharma |
| TG-1801 | CD47 | CD19 | B細(xì)胞淋巴瘤 | I期（NCT03804996） | TG Therapeutics |
| XmAb23104 | PD1 | ICOS | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03752398） | Xencor |
| AK104 | PD1 | CTLA4 | 胃或胃食管交界處的腺癌 | II期（NCT04380805） | Akesobio AU |
| MGD019 | PD1 | CTLA4 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03761017） | Macrogenics |
| XmAb20717 | PD1 | CTLA4 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03517488） | Xencor |
| MEDI5752 | PD1 | CTLA4 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT04522323） | AstraZeneca |
| MGD013 | PD1 | LAG3 | 實(shí)體腫瘤 | II/III期（NCT04082364） | Macrogenics |
| RG7769 | PD1 | TIM3 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03708328） | Roche |
| LY3434172 | PD1 | PDL1 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03936959） | Eli Lilly |
| FS118 | PDL1 | LAG3 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03440437） | F-Star |
| KN046 | PDL1 | CTLA4 | 實(shí)體腫瘤 | II期（NCT04469725） | Alphamab |
| LY3415244 | PDL1 | TIM3 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03752177） | Eli Lilly |
| ATN103 | HSA | TNF | 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （RA） | II期（NCT01063803） | Ablynx |
| ALX0061 | HSA | IL6R | 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （RA） | II期（NCT02518620） | Ablynx |
| ALX0761 | HSA | IL17A/F | 牛皮癬 | NA | Ablynx |
| ALX0141 | HSA | RANKL | 骨質(zhì)疏松癥 | NA | Ablynx |
| SAR156597 | IL-13 | IL4 | 特發(fā)性肺纖維化 | II期（NCT02921971） | Sanofi |
| GSK2434735 | IL-13 | IL4 | 哮喘 | II期（NCT01563042） | GlaxoSmithKline |
| RG7990 | IL-13 | IL17 | 哮喘 | I期（NCT02748642） | Genentech |
| AMG570 | BAFF | ICOSL | 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （RA） | II期（NCT04058028） | Amgen |
| LY3090106 | BAFF | IL-17A | 干燥綜合征 | I期（NCT03736772） | Eli Lilly |
| MEDI7352 | NGF | TNF | 骨關(guān)節(jié)炎 | II期（NCT03755934） | Medimmune |
| ABT165 | EGFR | DLL4 | 實(shí)體腫瘤 | II期（NCT03368859） | AbbVie |
| ABL-001 | EGFR | DLL4 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03292783） | ABL Bio |
| Navicixizumab | EGFR | DLL4 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03030287） | Celgene/Oncomed |
| RG7221 | EGFR | Ang-2 | 大腸癌 | I期（NCT01688206） | Roche |
| BI 836880 | EGFR | Ang-2 | 非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） | I期（NCT02689505） | Ablynx |
| RO5520985 | EGFR | Ang-2 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT02715531） | Roche |
| JNJ-61186372 | EGFR | c-MET | 非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） | I期（NCT04077463） | Janssen R&D |
| EMB01 | EGFR | c-MET | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03797391） | Epimab Biotherapeutics |
| MCLA-158 | EGFR | LGR5 | 大腸癌 | I期（NCT03526835） | Merus |
| MCLA-128 | HER2 | HER3 | 乳腺癌 | II期（NCT03321981） | Merus |
| KN026 | HER2 | HER2 | 實(shí)體腫瘤 | II期（NCT04521179） | Alphamab |
| MBS301 | HER2 | HER2 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03842085） | Beijing Mabworks Biotech |
| ZW25 | HER2 | HER2 | 實(shí)體腫瘤 | II期（NCT04513665） | Zymeworks |
| MP0274 | HER2 | HER2 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT03084926） | Molecular Partners AG |
| RG7386 | FAP | DR5 | 實(shí)體腫瘤 | I期（NCT02558140） | Roche |
| MGD010 | CD32B | CD79B | 自身免疫性疾病 | I期（NCT02376036） | MacroGenics |
| RG7992 | FGFR1 | KLB | 2型糖尿病 | II期（NCT04171765） | Genentech |
| MEDI3902 | PsI | Pcrv | 肺炎 | II期（NCT02696902） | Medimmune |
| BI1034020 | Ab40 | Ab42 | 阿爾茨海默病 | I期（NCT01958060） | Boehringer ingelheim |
| Emicizumab | FIXa | FX | 血友病A | 已批準(zhǔn) | Roche |
數(shù)據(jù)來(lái)自Clinical Trails，Pubmed等相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)
與此同時(shí)，我國(guó)雙抗研發(fā)雖然起步較晚，但近幾年，國(guó)內(nèi)雙抗的臨床產(chǎn)品申報(bào)也在集中爆發(fā)，未來(lái)市場(chǎng)空間巨大。國(guó)內(nèi)先頭部隊(duì)包括恒瑞醫(yī)藥、康方生物、康寧杰瑞、百濟(jì)神州、百利藥業(yè)、武漢友芝友、信達(dá)生物、宜明昂科、普米斯等等，研發(fā)布局管線總數(shù)已超過(guò)60余款。其中，2021年8月24日，康方生物在宣布其PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體Cadonilimab（研發(fā)代號(hào)AK104）已遞交上市申請(qǐng)，用于一線治療持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，該藥有望于今年獲批，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的雙抗藥物，其市場(chǎng)價(jià)值預(yù)估達(dá)到50億元。
國(guó)內(nèi)布局雙抗的企業(yè)及其雙抗靶點(diǎn)
| 名稱 | 靶點(diǎn) 1 | 靶點(diǎn) 2 | 適應(yīng)癥 | 臨床階段 | 公司 |
|---|---|---|---|---|---|
| SHR-1701 | PD-L1 | TGF-β | 小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、NSCLC、鼻咽癌、胰腺癌等 | 3 期 | 恒瑞醫(yī)藥 |
| QL1706 | PD-1 | CTLA-4 | 腫瘤 | 1 期 | 齊魯制藥 |
| MCLA-128 | HER2 | HER3 | 乳腺癌 | 2 期 | 先聲藥業(yè) |
| HB0025 | VEGF | PD-L1 | 晚期實(shí)體瘤 | 1 期 | 華海藥業(yè) |
| IBI-318 | PD-1 | PD-L1 | 小細(xì)胞肺癌、肝癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)外 NK/T 細(xì)胞淋巴瘤等 | 2 期 | 信達(dá)生物 |
| IBI-302 | VEGF | 補(bǔ)體蛋白 | 新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性等 | 2 期 | |
| IBI-322 | PD-L1 | CD47 | 惡性血液腫瘤 | 1 期 | |
| IBI-315 | PD-1 | HER2 | 晚期惡性腫瘤 | 1 期 | |
| IBI-319 | PD-1 | 4-1BB | 晚期惡性腫瘤 | 1/2 期 | |
| IBI-323 | LAG-3 | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| IBI-321 | PD-1 | TIGIT | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| 倍林妥莫雙抗 | CD19 | CD3 | R/R 前 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL) | 獲批上市 | 百濟(jì)神州 |
| AMG 701 | BCMA | CD3 | 多發(fā)性骨髓瘤 | 1 期 | |
| AMG 330 | CD33 | CD3 | AML微小殘留病陽(yáng)性 AML骨髓增生異常綜合征 | 1 期 | |
| AMG 673 | CD33 | CD3 | 急性髓系白血病 | 1 期 | |
| AMG 427 | FLT3 | CD3 | 急性髓系白血病(AML) | 1 期 | |
| AMG 596 | EGFRvIII | CD3 | 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或惡性膠質(zhì)瘤 | 1 期 | |
| AMG 757 | DLL3 | CD3 | 小細(xì)胞肺癌 | 1 期 | |
| AMG 199 | MUC17 | CD3 | 胃和胃食管結(jié)合部癌 | 1 期 | |
| AMG 160 | PSMA | CD3 | 非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌等 | 1 期 | |
| AMG 506 | FAP | 4-1BB | 晚期實(shí)體瘤 | 1 期 | |
| AMG 910 | Claudin18.2 | CD3 | 胃癌 | 1 期 | |
| ZW-25 | HER2 | HER2 | 乳腺癌、胃癌、膽道癌等 | 2 期 | |
| JS201 | PD-1 | TGF-β | 腫瘤 | 1 期 | 君實(shí)生物 |
| MCLA-129 | EGFR | cMET | 晚期實(shí)體瘤 | 1/2 期 | 貝達(dá)藥業(yè) |
| AK104 | PD-1 | CTLA-4 | 宮頸癌、肝癌、NSCLC、胃癌、鼻咽癌、T 細(xì)胞淋巴瘤等 | 3 期 | 康方生物 |
| AK112 | PD-1 | VEGF | 卵巢癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌、NSCLC 等 | 2 期 | |
| AK131 | PD-1 | CD73 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| AK129 | PD-1 | LAG-3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| AK130 | TIGIT | TGF-β | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| KN046 | PD-L1 | CTLA-4 | NSCLC、肝癌、胸腺癌、食管癌、三陰乳腺癌等 | 3 期 | |
| KN026 | HER2 | HER2 | 乳腺癌、胃癌等 | 2 期 | 康寧杰瑞 |
| KN052 | PD-L1 | OX40 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| M802 | HER2 | CD3 | HER2 陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤 | 1 期 | 友芝友生物 |
| M701 | EpCAM | CD3 | 惡性腹水 | 1 期 | |
| Y150 | CD38 | CD3 | 多發(fā)性骨髓瘤 | 1 期 | |
| EMB-01 | EGFR | cMET | 實(shí)體瘤 | 1/2 期 | 岸邁生物 |
| EMB-02 | PD-1 | LAG-3 | 實(shí)體瘤 | 1/2 期 | |
| EMB-06 | BCMA | CD3 | 多發(fā)性骨髓瘤 | 1/2 期 | |
| EMB-07 | TAA | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| A-319 | CD19 | CD3 | 難治或者復(fù)發(fā) B 細(xì)胞淋巴瘤等 | 1 期 | |
| A-337 | EpCAM | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 健能隆 |
| A-327 | CD19 | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| HX009 | PD-1 | CD47 | 晚期實(shí)體瘤 | 1 期 | 翰思生物 |
| ES104 | VEGF | DLL4 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 科望生物 |
| ES101 | 4-1BB | PD-L1 | 晚期惡性胸部腫瘤 | 1/2 期 | |
| IMM0306 | CD47 | CD20 | 難治或復(fù)發(fā)性 CD20 陽(yáng)性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 | 1 期 | 宜明昂科 |
| IMM2902 | CD47 | HER2 | 腫瘤 | 1 期 | |
| IMM2520 | CD47 | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| IMM2510 | VEGF | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GB261 | CD20 | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 嘉和生物 |
| GB262 | PD-L1 | CD55 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GB263T | EGFR | c-Met | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GB264 | Claudin 18.2 | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GT90008 | PD-L1 | TGF-β | 腫瘤 | 臨床前/IND | 開(kāi)拓藥業(yè) |
| MBS301 | HER2 | HER2 | HER2 高表達(dá)乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌等 | 1 期 | 天廣實(shí) |
| MGD013 | PD-1 | LAG-3 | 黑色素瘤、胃癌、肝癌等 | 1/2 期 | 再鼎醫(yī)藥 |
| REGN1979 | CD20 | CD3 | B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 | 2 期 | |
| PM8001 | PD-L1 | TGF-β | 晚期實(shí)體瘤 | 1/2 期 | 普米斯生物 |
| PM8002 | PD-L1 | VGFR | 晚期實(shí)體瘤 | 1/2 期 | |
| SI-B001 | PD-1 | CTLA-4 | 晚期實(shí)體瘤 | 1 期 | 百利藥業(yè) |
| K193 | CD19 | CD3 | 難治性/復(fù)發(fā)性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 | 1 期 | 綠竹生物 |
| IMM2505 | CD47 | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 盛禾生物 |
| Q-1802 | Claudin18.2 | PD-L1 | 晚期實(shí)體瘤 | 1 期 | 啟愈生物 |
| KD6001 | CTLA-4 | HER2 | 晚期實(shí)體瘤 | 1 期 | 康岱/賽金 |
數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和安信證券行業(yè)報(bào)告
雙特異性抗體（BsAb）-最受關(guān)注熱門靶點(diǎn)
總體而言，國(guó)內(nèi)的雙特異性抗體布局的靶點(diǎn)以CD3、HER2、PD-1、PD-L1、EGFR、CTLA-4等為主，與全球范圍內(nèi)雙抗靶點(diǎn)分布基本一致；國(guó)內(nèi)外雙抗布局?jǐn)?shù)量排前的靶點(diǎn)，主要涵蓋免疫靶點(diǎn)PD-1、PD-L1、BCMA、CD47、CTLA-4、LAG-3、4-1BB，以及其它熱門研究靶點(diǎn)，CD19、CD20、CD33、CD38、HER2、VEGF、LAG-3、EGFR、Claudin 18.2、CEA、PSMA、RANKL、c-MET、DLL3、IL4等等。
為鼎立協(xié)助科研和藥企人員針對(duì)雙特異性抗體（BsAb）的研發(fā)，CUSABIO可提供一系列雙特異性抗體（BsAb）研發(fā)中最受關(guān)注熱門靶點(diǎn)蛋白產(chǎn)品。（點(diǎn)擊以下表中的靶點(diǎn)名稱，查看更多蛋白信息）。
國(guó)內(nèi)和國(guó)外均在研雙特異性抗體（BsAb）熱門靶點(diǎn)
| 靶點(diǎn) | 在研總數(shù)量 | 國(guó)內(nèi) | 國(guó)外 | 靶點(diǎn) | 在研總數(shù)量 | 國(guó)內(nèi) | 國(guó)外 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CD3 | 104 | 20 | 84 | BCMA | 9 | 2 | 7 |
| HER2 | 41 | 11 | 30 | c-MET | 9 | 3 | 6 |
| PD-L1 | 24 | 14 | 10 | CD47 | 8 | 6 | 2 |
| EGFR | 23 | 3 | 20 | DLL4 | 7 | 1 | 6 |
| PD-1 | 22 | 14 | 8 | CD38 | 4 | 1 | 3 |
| CTLA-4 | 17 | 12 | 5 | EpCAM | 4 | 2 | 2 |
| CD19 | 11 | 3 | 8 | DLL3 | 3 | 1 | 2 |
| CD20 | 10 | 3 | 7 | FAP | 3 | 1 | 2 |
| CD33 | 10 | 2 | 8 | HER3 | 3 | 1 | 2 |
| PSMA | 10 | 1 | 9 |
國(guó)內(nèi)其它在研雙特異性抗體（BsAb）熱門靶點(diǎn)
| 國(guó)內(nèi)其它熱門靶點(diǎn) | 在研數(shù)量 | 國(guó)內(nèi)其它熱門靶點(diǎn) | 在研數(shù)量 |
|---|---|---|---|
| VEGF | 5 | TIGIT | 2 |
| 4-1BB | 4 | CD73 | 1 |
| LAG-3 | 4 | MUC17 | 1 |
| TGF-β | 4 | OX40 | 1 |
| Claudin18.2 | 3 | VGFR | 1 |
國(guó)外其它在研雙特異性抗體（BsAb）熱門靶點(diǎn)
參考文獻(xiàn)：
[1] Suurs, Frans V., et al. "A review of bispecific antibodies and antibody constructs in oncology and clinical challenges." Pharmacology & therapeutics 201 (2019): 103-119.
[2] Ma, Jiabing, et al. "Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application." Frontiers in Immunology 12 (2021): 1555.
[3] You, Gihoon, et al. "Bispecific Antibodies: A Smart Arsenal for Cancer Immunotherapies." Vaccines 9.7 (2021): 724.
[4] Weidanz, Jon. "Targeting cancer with bispecific antibodies." Science 371.6533 (2021): 996-997.
[5] 安信證券-生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥研究框架之雙抗行業(yè)分析：新興技術(shù)，進(jìn)入高速發(fā)展期
