IL-17 signaling pathway
L-17 (Interleukin-17)細胞因子家族在1993年被發(fā)現(xiàn)時名為CTLA8,是由輔助性T細胞17 (T helper cell 17, Th17)分泌,隨后發(fā)現(xiàn)其能夠誘導滑膜細胞和間充質(zhì)細胞分泌IL-6和IL-8從而更名為IL-17。IL17家族有6成員,包括IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (亦為IL-25)和IL-17F。IL-17A是IL-17家族的原型,IL-17F與IL-17A有最高的同源性,約50%,兩者都需要與共同的受體IL-17RA結(jié)合來啟動信號轉(zhuǎn)導,IL-17 B-E與IL-17A同源性相對較差,只有16%-30%的同源性。IL-17家族成員以同源二聚體或異源二聚體的形式行使功能。 IL-17家族細胞因子可作為二聚體分泌并與IL-17受體家族成員結(jié)合。IL-17受體家族有5個成員:IL-17R / IL-17RA,IL-17B R / IL-17RB,IL-17RC,IL-17RD / SEF和IL-17RE。所有這些受體亞基都是I型跨膜蛋白,其細胞外區(qū)域含有兩個纖連蛋白III型結(jié)構(gòu)域和細胞質(zhì)SEF / IL-17R / TIR(SEFIR)結(jié)構(gòu)域。但與其他IL-17家族受體不同,IL-17RA還含有細胞質(zhì)Toll / IL-1R樣環(huán)(TILL)和C /EBPβ激活結(jié)構(gòu)域(CBAD)。 IL-17家族受體經(jīng)寡聚化可形成功能性受體復合物。雖然這些復合物的化學計量學尚不清楚,但IL-17A,IL-17F和IL-17A / F的受體被認為是由兩個IL-17RA亞基和一個IL-17RC亞基組成的異源三聚體復合物。 IL-17RA受體亞基還與IL-17RE和IL-17B R / IL-17RB相互作用,分別形成IL-17C和IL-17E / IL-25的功能性受體復合物。 IL-17在宿主免疫學中起關鍵作用。IL-17A是該家族的標志,它可以保護宿主抵抗細胞外病原體,但也可以促進自身免疫性疾病的炎癥病理,類似于IL-17C。雖然IL-17F涉及粘膜宿主防御,但IL-17E擴增Th2免疫應答。IL-17家族可激活MAPK,NF-κB和C / EBPs途徑中的抗細胞因子和趨化因子。Act1被認為是該途徑中的主要介體。