抗癌新勢力：聚焦2024 ASCO年會上的ADC藥物新星

CLDN18.2

CLDN18.2是一種緊密連接蛋白，屬于Claudin家族成員之一。它在正常胃黏膜細胞中表達，但在腫瘤細胞中表達顯著上調(diào)，特別是在胃癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤中。由于其在腫瘤組織中的特異性表達，CLDN18.2成為了一個有潛力的治療靶點，尤其是在開發(fā)針對胃癌的靶向治療藥物方面。

推薦閱讀：Claudin 18.2，抗腫瘤治療的“黑馬”靶點

在2024年ASCO年會上，針對CLDN18.2靶點的ADC藥物研究取得了顯著進展，其中禮新醫(yī)藥的LM-302在晚期胃/胃食管交界處癌患者中顯示出了積極的I/II期臨床試驗結(jié)果；信達生物的IBI343在晚期胰管腺癌或膽道癌患者中表現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的療效性，并且因其“旁觀者效應(yīng)”被NMPA納入突破性治療藥物品種名單；康諾亞和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的AZD0901 (CMG901)在晚期經(jīng)治胃癌患者中展現(xiàn)了極具前景的抗腫瘤活性和可管理的安全性，其中2.2mg/kg劑量組的確認ORR為48%，中位PFS為4.8個月，中位OS高達11.8個月；德琪醫(yī)藥的ATG-022也在晚期實體瘤患者中顯示出初步的抗腫瘤活性和良好的耐受性。

會議報告鏈接：

LM-302：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234096

IBI343：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234144/

AZD0901：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238349/

ATG-022：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234108/

華美生物CLDN18.2靶點蛋白

Recombinant Human Claudin-18.2 (CLDN18.2)-VLPs (Active) (CSB-MP005498HU(A5))

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized human CLDN18.2 at 5 μg/ml can bind anti-CLDN18.2 recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA005498A1HU), the the EC₅₀ is 5.225-9.256 ng/ml.

HER2

HER2，即人表皮生長因子受體2，是一種在細胞生長和存活中扮演關(guān)鍵角色的蛋白質(zhì)。在乳腺癌中，HER2的過度表達與疾病的侵襲性和不良預(yù)后緊密相關(guān)，使其成為治療的理想靶點。靶向HER2的藥物，包括單克隆抗體如曲妥珠單抗（赫賽?。┖虯DC藥物如Enhertu，已在治療HER2陽性乳腺癌和胃腺癌中證明有效，顯著提升了患者的治療效果，代表了腫瘤治療領(lǐng)域的重要進展。

推薦閱讀：HER2：原癌驅(qū)動基因，也是腫瘤耐藥新靶點？

在2024年ASCO年會上，HER2靶點的ADC藥物研發(fā)取得了顯著進展，尤其是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的Enhertu（DS-8201，德曲妥珠單抗）在乳腺癌治療中表現(xiàn)出色。DESTINY-Breast06試驗的初步結(jié)果顯示，Enhertu在HR+/HER2低表達乳腺癌的三期臨床中達到了PFS終點，有望成為新的治療標準。此外，恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811也在乳腺癌治療中展現(xiàn)了潛力，這些成果凸顯了HER2靶點在ADC藥物研發(fā)中的重要性。

會議報告鏈接：

DESTINY-Breast06：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238015

SHR-A1811：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/235117

華美生物HER2靶點蛋白

Recombinant Human Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 (ERBB2), partial (Active) (CSB-MP007763HU)

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized HER2 at 2 μg/ml can bind Trastuzumab, the EC₅₀ is 2.179-2.825 ng/ml

TROP2

TROP2是一種在多種腫瘤中高表達的跨膜糖蛋白，與腫瘤細胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。它在前列腺癌、食管鱗狀細胞癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌和肺癌等多種上皮性腫瘤中均有發(fā)現(xiàn)。由于TROP2在腫瘤發(fā)展中的關(guān)鍵作用，它已成為抗癌藥物研究的重要靶點，特別是在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的開發(fā)中顯示出巨大潛力。

推薦閱讀：TROP2--腫瘤治療的重要靶點

在2024年ASCO年會上，TROP2靶點的ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域呈現(xiàn)出混合的結(jié)果。阿斯利康和第一三共合作開發(fā)的DS-1062在非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者亞組中顯示出臨床意義的OS改善，但未能在整體試驗人群中達到統(tǒng)計學(xué)上的顯著性，導(dǎo)致其主要終點未達成。另一方面，科倫博泰公布的TROP2 ADC藥物SKB264聯(lián)合KL-A167在一線治療晚期NSCLC的2期研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的數(shù)據(jù)，為TROP2靶向治療在NSCLC領(lǐng)域提供了新的希望。盡管取得了一些積極進展，但靶點集中和內(nèi)卷風(fēng)險的問題也引起了關(guān)注，提示未來ADC藥物研發(fā)需要尋找新策略和新靶點以提高成功率。

會議報告鏈接：

DS-1062：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232868/

SKB264：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239101/

華美生物TROP2靶點蛋白

Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) (CSB-MP023072HU1)

Measured in cell activity assay using U937 cells, the EC₅₀ for this effect is 190.2-298.6 ng/ml.

CEACAM5

CEACAM5是癌胚抗原相關(guān)細胞粘附分子（CEACAMs）家族的成員，在多種上皮腫瘤細胞表面高表達，包括結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺腺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌等。

推薦閱讀：CEACAM5：CEACAMs家族新勢力，ADC藥物開發(fā)的新一代腫瘤靶點？

默克公司（Merck）在在2024年ASCO年會上展示了其CEACAM5 ADC藥物M9140的首次人體給藥結(jié)果。這表明針對CEACAM5靶點的ADC藥物正在臨床開發(fā)階段，并且正在評估其在治療相關(guān)癌癥中的潛力和安全性。盡管具體的臨床數(shù)據(jù)和研究結(jié)果沒有詳細披露，但這一進展顯示了CEACAM5作為ADC藥物靶點的重要性和開發(fā)活躍度。

會議報告鏈接：

M9104：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231480

華美生物CEACAM5靶點蛋白

Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) (E398K) (Active) (CSB-MP005165HU)

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human CEACAM5 at 2μg/mL can bind Anti-CEACAM5 recombinant antibody (CSB-RA005165MA1HU), the EC₅₀ is 0.8955-1.719 ng/mL.