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ER Stress pathway

    內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic Reticulum Stress,ER Stress)是指細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(Endoplasmic Reticulum,ER)中蛋白質(zhì)折疊和修飾發(fā)生異常時所引發(fā)的一種細胞應(yīng)激反應(yīng)。當?shù)鞍踪|(zhì)折疊過程發(fā)生故障時,細胞會啟動一系列保護性機制來減輕或消除內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,從而避免蛋白聚集和細胞死亡。

    內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路主要由三條信號通路組成:IRE1、PERK和ATF6通路。
 
    IRE1通路:
    IRE1(inositol-requiring enzyme 1)是一種重要的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感應(yīng)分子,它在應(yīng)激狀態(tài)下活化后可以切割未翻譯信使RNA(unspliced XBP1 mRNA),將其轉(zhuǎn)化為活性形式(spliced XBP1 mRNA)進而刺激XBP1靶基因的表達,參與蛋白質(zhì)合成和折疊、血糖和脂肪代謝等多個方面的調(diào)控。
 
    PERK通路:
    PERK(PKR-like endoplasmic reticulum kinase)是一種胞漿蛋白激酶,應(yīng)激狀態(tài)下可以磷酸化eIF2α,從而抑制mRNA的翻譯,并增加ATF4(activating transcription factor 4)等轉(zhuǎn)錄因子的表達,參與蛋白質(zhì)合成和折疊、氧化應(yīng)激等多個方面的調(diào)控。此外,磷酸化的eIF2α還可以促進ATF4的表達,形成正反饋調(diào)節(jié)。
 
    ATF6通路:
    ATF6(activating transcription factor 6)是一種轉(zhuǎn)錄因子,它在應(yīng)激狀態(tài)下從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的膜蛋白中釋放,通過到細胞核后促進轉(zhuǎn)錄啟動子活性,參與調(diào)節(jié)蛋白合成和分泌、凋亡和炎癥等方面的功能。
 
    內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路是一個高度保守、復(fù)雜的機制,在維持細胞穩(wěn)態(tài)、應(yīng)對機體應(yīng)激等方面發(fā)揮著重要作用。當內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激不可逆時,會導(dǎo)致細胞死亡,而在某些疾病中,如神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、腫瘤等,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路的異常激活與病理過程密切相關(guān)。因此,對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路的深入研究不僅有助于我們了解細胞應(yīng)對應(yīng)激的機制,還可以為疾病的預(yù)防和治療提供新的靶點和策略。