MAPK Erk pathway
MAPKs信號(hào)通路是高度保守的信號(hào)通路，存在低等原核細(xì)胞和高等哺乳類(lèi)細(xì)胞內(nèi)。該信號(hào)通路可將細(xì)胞外刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞及其核內(nèi)，并最終引起細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡等一系列生物學(xué)反應(yīng)。
什么是MAPK-ERK信號(hào)通路？
MAPK-ERK信號(hào)通路也稱(chēng)為Raf / MEK / ERK通路，是MAPK信號(hào)通路中的主要信號(hào)通路。
MAPK-ERK信號(hào)通路可被多種激素、生長(zhǎng)和分化因子、促腫瘤物質(zhì)激活，主要功能包括調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化、分化和凋亡。
MAPK-ERK信號(hào)通路的過(guò)程
受體酪氨酸激酶、G蛋白偶聯(lián)受體和/或整合素激活小的GTPases Ras(可能還有Rap)等膜蛋白作為這一信號(hào)通路的開(kāi)端，通過(guò)誘導(dǎo)Ras結(jié)合的GDP與GTP的交換來(lái)募集和激活Ras蛋白。而Ras的失活則由GAPs(GTPase - 活化蛋白)控制，其通過(guò)增強(qiáng)Ras GTPase活性來(lái)促進(jìn)GTP水解GDP。
激活后，小G蛋白將MKKKs c-Raf (A-Raf和B-Raf)招募到質(zhì)膜上并激活?；罨腞af通過(guò)磷酸化絲氨酸殘基激活MEK-1/2。MEK-1/2通過(guò)磷酸化ERK-1/2的蘇氨酸和酪氨酸殘基來(lái)激活ERK-1/2。
活化的ERK可以磷酸化一些核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子如c-fos、c-Jun、Elk-1、c-myc和ATF2等，從而直接參與細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控。它也可靶向p90-RSK(核糖體S6激酶)等底物間接調(diào)控基因表達(dá)。另外，ERK還可通過(guò)磷酸化ERKs通路的上游蛋白如NGF受體、SOS、Raf-1、MEK等，對(duì)該通路進(jìn)行自身的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。還有研究表明，ERKs可磷酸化胞漿內(nèi)的細(xì)胞骨架成份，如微管相關(guān)蛋白MAP-1、MAP-2和MAP-4，從而參與細(xì)胞形態(tài)的調(diào)節(jié)及細(xì)胞骨架的重分布。
下圖是MAPK-ERK信號(hào)通路。點(diǎn)擊圖片可放大。
