T細(xì)胞細(xì)胞因子
T細(xì)胞簡(jiǎn)稱T淋巴細(xì)胞,來(lái)源于骨髓。在胸腺中分化發(fā)育后,通過(guò)淋巴和血液循環(huán)分布到全身的免疫器官和組織,發(fā)揮免疫功能。細(xì)胞因子的釋放對(duì)T細(xì)胞功能的許多方面至關(guān)重要。IL-1參與T細(xì)胞的激活。IL-2是一種強(qiáng)效的T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,對(duì)活化T細(xì)胞的長(zhǎng)期增殖至關(guān)重要。T細(xì)胞可以分為幾個(gè)子集,它們可以通過(guò)其獨(dú)特的細(xì)胞因子產(chǎn)生情況及其功能來(lái)區(qū)分。
本文將簡(jiǎn)單介紹T細(xì)胞的亞群及其分泌的細(xì)胞因子。T細(xì)胞主要有4種類型,包括CD4+輔助細(xì)胞、CD8+細(xì)胞毒性細(xì)胞、記憶T細(xì)胞和自然殺傷T細(xì)胞。
CD4+輔助細(xì)胞
CD4+輔助細(xì)胞,也稱為Th細(xì)胞,有助于成熟B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。它們還協(xié)助激活巨噬細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。幼稚CD4+T細(xì)胞在與抗原-MHC復(fù)合物相互作用后被激活,并根據(jù)微環(huán)境的細(xì)胞因子環(huán)境分化成特定的亞群。除了常見(jiàn)的T-helper 1 (Th1)和T-helper 2 (Th2)外,還包括其他亞群,包括T-helper 17 (Th17)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Treg),每個(gè)亞群都有其特有的細(xì)胞因子特征。
圖1. CD4+輔助細(xì)胞的主要亞群及其功能
*圖片來(lái)源于Immunology的出版物 [1]
Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生干擾素-γ(IFNγ),在病毒和細(xì)菌感染的保護(hù)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。Th2細(xì)胞通過(guò)分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-13和IL-25,對(duì)驅(qū)逐細(xì)胞外寄生蟲至關(guān)重要。Th17細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-22,調(diào)控細(xì)胞外細(xì)菌和真菌。Treg在維持免疫耐受性、穩(wěn)態(tài)、激活等方面非常重要。
CD8+細(xì)胞毒性細(xì)胞
CD8+細(xì)胞毒性細(xì)胞,又稱Tc細(xì)胞,在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫中起著重要作用,可消滅病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。它們還參與移植排斥。Tc細(xì)胞與核細(xì)胞表面的MHC I類分子抗原結(jié)合來(lái)識(shí)別目標(biāo)。在抗原特異性激活過(guò)程中,CD8和MHC分子之間的親和力有助于保持Tc細(xì)胞和靶細(xì)胞緊密結(jié)合。當(dāng)CD8+T細(xì)胞識(shí)別其抗原并被激活時(shí),它們會(huì)分泌幾種細(xì)胞因子,主要是TNF-α和IFN-γ,它們具有抗腫瘤和抗病毒微生物的作用。
記憶T細(xì)胞
pMemory T細(xì)胞是“長(zhǎng)壽”細(xì)胞,再次接觸抗原時(shí),它們可以迅速產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞,為免疫系統(tǒng)提供了以前遇到的病原體“記憶”。記憶T細(xì)胞可以是CD4+或CD8+。
在受到其同源抗原的刺激后,幼稚的T細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞,然后作為長(zhǎng)壽記憶細(xì)胞的前體,凋亡或存活。T細(xì)胞反應(yīng)的這些階段和隨之而來(lái)的記憶T細(xì)胞的維持是由細(xì)胞因子形成的,其中最主要的有IL-2、IL-7和IL-15,它們有共同的γ鏈(γc)細(xì)胞因子受體。
自然殺傷T細(xì)胞
自然殺傷性T細(xì)胞又稱NKT細(xì)胞,是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)和先天性免疫系統(tǒng)之間的橋梁,雖然大多數(shù)T細(xì)胞的功能是基于對(duì)MHC類分子的識(shí)別,但NKT細(xì)胞也能識(shí)別其他抗原類別。NKT細(xì)胞根據(jù)其TCR多樣性和抗原特異性可分為兩個(gè)主要亞群,即I型NKT和II型NKT。
I型NKT細(xì)胞可以釋放各種細(xì)胞因子,如IL-2、IL-12和IFN-γ,導(dǎo)致NK細(xì)胞活化,擴(kuò)張為淋巴因子激活的殺手(LAK)細(xì)胞。這些LAK細(xì)胞可上調(diào)效應(yīng)因子或粘附分子,如perforin、NKp44、顆粒酶、FasL和TRAIL,并分泌IFN-γ來(lái)粘附和溶解腫瘤細(xì)胞。II型NKT細(xì)胞與I型NKT細(xì)胞的區(qū)別在于,它們?cè)谌伺c小鼠中的優(yōu)勢(shì)不同、TCR結(jié)合不同、抗原特異性不同。
參考文獻(xiàn):
[1] Shannon M.LiudahlLisa M.Coussens. Chapter 8 - To Help or To Harm: Dynamic Roles of CD4+ T Helper Cells in Solid Tumor Microenvironments. Immunology. 2019.