Th2細(xì)胞因子
在“T細(xì)胞因子”一文中提到，Th2細(xì)胞是CD4+輔助細(xì)胞的一種亞型。Th2輔助細(xì)胞主要是針對(duì)細(xì)胞外多細(xì)胞寄生蟲(chóng)的免疫反應(yīng)。它們主要由IL-4誘導(dǎo)。其執(zhí)行的細(xì)胞因子主要有IL-4、IL-5和IL-13。最重要的執(zhí)行細(xì)胞是肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。此外，還有產(chǎn)生IgE的B細(xì)胞和分泌IL-4/IL-5的CD4+T細(xì)胞。主要轉(zhuǎn)錄因子為STAT6和GATA3等。CD4+T細(xì)胞分泌的IL-5能激活嗜酸性粒細(xì)胞，使其能攻擊細(xì)胞外寄生蟲(chóng)。此外，IL-4&IgE激活肥大細(xì)胞，釋放組胺（血清素）等，引起氣管收縮和腹瀉以及腸道蠕動(dòng)，排出寄生蟲(chóng)。
圖1. Th0細(xì)胞分化的細(xì)胞亞型
*圖片來(lái)源于Biochimica et biophysica acta的出版物 [1]
本文主要介紹Th2細(xì)胞分化的細(xì)胞因子以及Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。
Th2分化的細(xì)胞因子
在題為“Th1細(xì)胞因子”的文章中提到，Th2細(xì)胞是由Th0細(xì)胞分化而來(lái)的。Th0細(xì)胞的分化方向取決于抗原的性質(zhì)和局部環(huán)境中的激素和細(xì)胞因子。例如，病毒和細(xì)胞內(nèi)寄生蟲(chóng)感染主要誘導(dǎo)分化為T(mén)h1細(xì)胞，而過(guò)敏原（誘導(dǎo)過(guò)敏抗原）和寄生蟲(chóng)感染主要誘導(dǎo)分化為T(mén)h2細(xì)胞。細(xì)胞因子的種類(lèi)和細(xì)胞因子之間的平衡對(duì)Th0細(xì)胞也有重要的調(diào)節(jié)作用。巨噬細(xì)胞在先天免疫反應(yīng)中產(chǎn)生的IL-12是促進(jìn)分化為T(mén)h1細(xì)胞的重要細(xì)胞因子。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）分泌的IFN-γ不僅能促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌IL-12，還能抑制Th2細(xì)胞的增殖，最終導(dǎo)致向Th1細(xì)胞分化。
Th2細(xì)胞的分化依賴于IL-4，IL-4是Th2引物和成熟所必需的。它也是Th2細(xì)胞成熟過(guò)程中的自分泌物，即IL-4可以由Th2細(xì)胞自身產(chǎn)生。此外，高濃度的IL-4可以阻止幼稚T細(xì)胞生成Th1細(xì)胞。除IL-4外，Th2細(xì)胞分化過(guò)程中還有幾種細(xì)胞因子，包括IL-2、IL-6、IL-27、IL17E、IL31和IL33。
IL-2主要由活化的T細(xì)胞表達(dá)，并介導(dǎo)其增殖和克隆擴(kuò)張。IL-6由APCs釋放。它是與IL-4共同啟動(dòng)Th2細(xì)胞從TH0成熟的關(guān)鍵因素，高濃度的IL-6可斷Th1細(xì)胞的產(chǎn)生，其方式與IL-4相似。IL-27由活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生。它與IL-12協(xié)同作用，使幼稚Th細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ，增加細(xì)胞增殖，而不影響記憶T細(xì)胞。IL17E可誘導(dǎo)細(xì)胞因子的表達(dá)，有助于維持Th2功能，它在Th2記憶的形成中起著關(guān)鍵作用。IL31主要由活化的CD4+細(xì)胞產(chǎn)生，與Th2增強(qiáng)IL-4和IL-13的表達(dá)有關(guān)。IL33是Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生的必要條件。
Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子
如前所述，Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5和IL-13。Th2細(xì)胞分泌的IL-4可以抑制Th1細(xì)胞的增殖和分化，刺激B細(xì)胞增殖和成熟漿細(xì)胞生成。此外，它還能調(diào)節(jié)抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換，增加IgE的產(chǎn)生。Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-5主要吸引和激活嗜酸性粒細(xì)胞，IL-3協(xié)助嗜堿性粒細(xì)胞招募以及維持到淋巴組織中以應(yīng)對(duì)感染。
實(shí)際上，除了IL-4、IL-5和IL-13外，Th2細(xì)胞也是IL-6、IL-10、IL-13、IL-17E和IL-31的來(lái)源。Th2細(xì)胞分泌的IL-6，在B細(xì)胞成熟為IgG分泌細(xì)胞的過(guò)程中起關(guān)鍵作用。IL-10可抑制Th1細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子。IL-13可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。它不僅能吸引嗜堿性粒細(xì)胞，介導(dǎo)顆粒的釋放，還能引發(fā)肥大細(xì)胞釋放顆粒。IL-17E可共同介導(dǎo)產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-13。
Th2細(xì)胞分泌的IL-31可牽連皮膚的炎癥反應(yīng)，并招募PMNs、單核細(xì)胞和T細(xì)胞到感染部位。
參考文獻(xiàn)：
[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, et al. Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta. 2014.
