Th17細(xì)胞因子

Th17分化的細(xì)胞因子

在“Th1細(xì)胞因子”一文中提到，Th17細(xì)胞是從Th0細(xì)胞分化出來的。

Th17細(xì)胞的分化由一個“主調(diào)節(jié)因子”轉(zhuǎn)錄因子RORγt控制，它調(diào)節(jié)一個特定的、可遺傳的基因表達(dá)譜。RORγt最初被鑒定為RORγ的胸腺特異性亞型，后來發(fā)現(xiàn)RORγt也在Th17細(xì)胞中表達(dá)。RORγt的缺失導(dǎo)致Th17活性減弱，其表達(dá)顯著下降。此外，與Th1和Th2一樣，Th17細(xì)胞的分化也需要特異性極化細(xì)胞因子TGF-β、IL-6和IL-23。

TGF-β在Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞的分化中起著重要作用。如前所述，激活的原代CD4⁺T細(xì)胞在TGF-β單獨作用下分化為Foxp3⁺Treg細(xì)胞；在TGF-β和IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)下分化為Th17細(xì)胞。

IL-6作為一種免疫調(diào)節(jié)因子，在各種免疫反應(yīng)的早期階段發(fā)揮著重要作用。IL-6可直接作用于T細(xì)胞，通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)gp130的酪氨酸殘基誘導(dǎo)STAT3激活。STAT3可以誘導(dǎo)Th17細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子RORγt和RORα的表達(dá)，促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化。

IL23是調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞免疫功能的重要細(xì)胞因子，具有促進(jìn)Th17細(xì)胞增殖和維持細(xì)胞亞群穩(wěn)定的功能。除了這三種與Th17細(xì)胞分化相關(guān)的細(xì)胞因子外，還有其他幾種細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)劑參與Th17細(xì)胞的分化，如IL-9、IL-1、IL-23、IL-2等。你也可以從《Th17細(xì)胞的分化》一文中獲得更多信息。

Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子

如前所述，Th17細(xì)胞主要分泌IL-17A、IL-17F和IL-22。IL-17是Th17細(xì)胞因子的原型，也是Th17細(xì)胞分泌的最重要的效應(yīng)物。IL-17家族包括6個成員（A～F）和5個受體（IL-17RA～I(xiàn)L-17RD和SEF）。IL-17A原名為CTLA8。后來改名為IL-17，最近又改名為IL-17A。IL-17A通過有效介導(dǎo)中性粒細(xì)胞，參與促炎反應(yīng)。此外，IL-17F和IL-17A在氨基酸水平上的同源性最強(qiáng)，在不同的自身免疫性疾病中也有重疊作用。Th17細(xì)胞產(chǎn)生的IL-22在粘膜表面的宿主防御以及組織修復(fù)中具有重要功能。

其實除了IL-17A、IL-17F和IL-22，Th17細(xì)胞也是IL21的來源。IL21在Th17細(xì)胞的發(fā)育過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的功能。IL-21在自分泌環(huán)路中起到放大Th17細(xì)胞反應(yīng)和誘導(dǎo)自身表達(dá)的作用。IL-21和IL-6一樣，能促進(jìn)Th17細(xì)胞的產(chǎn)生，而非Treg細(xì)胞。IL-21和IL-6的這種調(diào)節(jié)功能與STAT3和RORγt介導(dǎo)的機(jī)制有密切關(guān)系。