肝細(xì)胞(Hepatocyte)
肝細(xì)胞是肝臟主要實(shí)質(zhì)組織的細(xì)胞。肝細(xì)胞占據(jù)了肝臟質(zhì)量的55-65%。肝細(xì)胞的損傷在肝病的過(guò)程中起著重要作用。本文關(guān)注肝細(xì)胞損傷及其與肝病的關(guān)系。
什么是肝細(xì)胞?
肝臟由肝細(xì)胞構(gòu)成,它們非常小,肉眼看不見(jiàn),需要通過(guò)顯微鏡觀察。人體肝臟約有25億肝細(xì)胞,5000個(gè)肝細(xì)胞組成一個(gè)肝小葉,所以人體肝臟內(nèi)的肝小葉總數(shù)約為50萬(wàn)。肝細(xì)胞呈多邊形,直徑約為20-30微米,有6-8個(gè)面。大小在不同生理?xiàng)l件下會(huì)有變化,例如,饑餓時(shí)肝細(xì)胞會(huì)變大。每個(gè)肝細(xì)胞的表面分為三種類(lèi)型:竇道面、肝細(xì)胞面和膽管面。
肝細(xì)胞損傷的主要類(lèi)型是什么?
不論肝病的原因如何,肝細(xì)胞的損傷都是常見(jiàn)的病理過(guò)程。肝細(xì)胞容易受到毒性物質(zhì)(如藥物和酒精)、脂質(zhì)毒性、肝炎病毒、自身免疫、代謝異常和缺血缺氧的影響。肝細(xì)胞損傷有以下三種方式:
肝細(xì)胞膜損傷
細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能是細(xì)胞執(zhí)行生理功能的重要保證。生物膜的異常流動(dòng)性導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂。在肝臟中,肝細(xì)胞和線粒體膜的脂質(zhì)富含多不飽和脂肪酸。多不飽和脂肪酸不僅比飽和脂肪酸更容易氧化,還更容易合成磷脂和甘油三酯。此外,肝細(xì)胞線粒體代謝活躍。這些因素使得肝細(xì)胞膜更容易受到自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化的損害。
線粒體損傷
線粒體損傷也是肝細(xì)胞損傷的重要組成部分。高脂飲食下大鼠脂肪肝模型顯示,肝細(xì)胞的線粒體增加,腫脹,外殼脫落并減少。在某些情況下,高密度晶狀物質(zhì)被沉積,肝臟中ATP的含量減少。因此,脂肪肝炎患者可能存在線粒體結(jié)構(gòu)損傷和ATP儲(chǔ)備減少。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的生理作用是修改、折疊和寡聚約1/3的細(xì)胞合成的蛋白質(zhì),以形成正確的構(gòu)象,并參與脂質(zhì)代謝、甾體激素合成和鈣儲(chǔ)存。肝炎病毒感染導(dǎo)致細(xì)胞失水、脫水,粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體脫落,然后導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成起始位點(diǎn)的喪失。細(xì)菌感染和毒物入侵影響了肝細(xì)胞的解毒功能,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肥大。
肝細(xì)胞損傷與肝病之間的關(guān)系
肝細(xì)胞損傷與肝病的進(jìn)展密切相關(guān)。隨著肝臟損傷的加劇,肝病可以從肝炎進(jìn)展到肝硬化,最終發(fā)展為肝癌。
圖1. 肝細(xì)胞損傷的研究進(jìn)展
在肝細(xì)胞膜損傷后,膜流動(dòng)性減弱,膜滲透性增加。肝細(xì)胞膜流動(dòng)性降低導(dǎo)致膜相關(guān)酶活性、受體和轉(zhuǎn)運(yùn)功能受損,抑制肝細(xì)胞功能。肝細(xì)胞損傷和死亡(尤其是肝細(xì)胞壞死)會(huì)激活星狀細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞,促進(jìn)肝臟炎癥。
在慢性肝病的情況下,肝細(xì)胞損傷和死亡導(dǎo)致膠原代謝改變,促進(jìn)纖維化和肝硬化的形成。因此,肝細(xì)胞損傷與常見(jiàn)肝病的臨床進(jìn)展密切相關(guān)。促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)的治療策略對(duì)于肝病的治療具有積極影響。
此外,在治療肝細(xì)胞損傷時(shí),應(yīng)采用綜合治療策略,控制病因,阻止損傷并繼續(xù)惡化,促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)。這不僅有助于維持肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能,還有助于延緩纖維化的進(jìn)展,預(yù)防肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。