肝細(xì)胞（Hepatocyte）

什么是肝細(xì)胞？

肝臟由肝細(xì)胞構(gòu)成，它們非常小，肉眼看不見(jiàn)，需要通過(guò)顯微鏡觀察。人體肝臟約有25億肝細(xì)胞，5000個(gè)肝細(xì)胞組成一個(gè)肝小葉，所以人體肝臟內(nèi)的肝小葉總數(shù)約為50萬(wàn)。肝細(xì)胞呈多邊形，直徑約為20-30微米，有6-8個(gè)面。大小在不同生理?xiàng)l件下會(huì)有變化，例如，饑餓時(shí)肝細(xì)胞會(huì)變大。每個(gè)肝細(xì)胞的表面分為三種類(lèi)型：竇道面、肝細(xì)胞面和膽管面。

肝細(xì)胞損傷的主要類(lèi)型是什么？

不論肝病的原因如何，肝細(xì)胞的損傷都是常見(jiàn)的病理過(guò)程。肝細(xì)胞容易受到毒性物質(zhì)（如藥物和酒精）、脂質(zhì)毒性、肝炎病毒、自身免疫、代謝異常和缺血缺氧的影響。肝細(xì)胞損傷有以下三種方式：

肝細(xì)胞膜損傷

細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能是細(xì)胞執(zhí)行生理功能的重要保證。生物膜的異常流動(dòng)性導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂。在肝臟中，肝細(xì)胞和線粒體膜的脂質(zhì)富含多不飽和脂肪酸。多不飽和脂肪酸不僅比飽和脂肪酸更容易氧化，還更容易合成磷脂和甘油三酯。此外，肝細(xì)胞線粒體代謝活躍。這些因素使得肝細(xì)胞膜更容易受到自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化的損害。

線粒體損傷

線粒體損傷也是肝細(xì)胞損傷的重要組成部分。高脂飲食下大鼠脂肪肝模型顯示，肝細(xì)胞的線粒體增加，腫脹，外殼脫落并減少。在某些情況下，高密度晶狀物質(zhì)被沉積，肝臟中ATP的含量減少。因此，脂肪肝炎患者可能存在線粒體結(jié)構(gòu)損傷和ATP儲(chǔ)備減少。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）的生理作用是修改、折疊和寡聚約1/3的細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)，以形成正確的構(gòu)象，并參與脂質(zhì)代謝、甾體激素合成和鈣儲(chǔ)存。肝炎病毒感染導(dǎo)致細(xì)胞失水、脫水，粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體脫落，然后導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成起始位點(diǎn)的喪失。細(xì)菌感染和毒物入侵影響了肝細(xì)胞的解毒功能，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肥大。

肝細(xì)胞損傷與肝病之間的關(guān)系

肝細(xì)胞損傷與肝病的進(jìn)展密切相關(guān)。隨著肝臟損傷的加劇，肝病可以從肝炎進(jìn)展到肝硬化，最終發(fā)展為肝癌。

圖1. 肝細(xì)胞損傷的研究進(jìn)展

在肝細(xì)胞膜損傷后，膜流動(dòng)性減弱，膜滲透性增加。肝細(xì)胞膜流動(dòng)性降低導(dǎo)致膜相關(guān)酶活性、受體和轉(zhuǎn)運(yùn)功能受損，抑制肝細(xì)胞功能。肝細(xì)胞損傷和死亡（尤其是肝細(xì)胞壞死）會(huì)激活星狀細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞，促進(jìn)肝臟炎癥。

在慢性肝病的情況下，肝細(xì)胞損傷和死亡導(dǎo)致膠原代謝改變，促進(jìn)纖維化和肝硬化的形成。因此，肝細(xì)胞損傷與常見(jiàn)肝病的臨床進(jìn)展密切相關(guān)。促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)的治療策略對(duì)于肝病的治療具有積極影響。

此外，在治療肝細(xì)胞損傷時(shí)，應(yīng)采用綜合治療策略，控制病因，阻止損傷并繼續(xù)惡化，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)。這不僅有助于維持肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能，還有助于延緩纖維化的進(jìn)展，預(yù)防肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。

肝細(xì)胞標(biāo)志物

在本文的最后一部分，我們?cè)谙卤碇辛谐隽烁渭?xì)胞的最常見(jiàn)標(biāo)志物。肝細(xì)胞標(biāo)志物指的是幾種特殊的蛋白質(zhì)，可以將肝細(xì)胞與其他細(xì)胞類(lèi)型區(qū)分開(kāi)來(lái)。