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NK細(xì)胞

NK細(xì)胞,也稱為自然殺傷細(xì)胞,是身體中重要的免疫細(xì)胞。它們不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),還在某些情況下參與了超敏反應(yīng)和自身免疫疾病的發(fā)生。在這篇文章中,我們匯總了關(guān)于NK細(xì)胞的幾個(gè)問(wèn)題,如下所示:


什么是NK細(xì)胞?

NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分,參與了破壞腫瘤細(xì)胞或受到病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞,或稱白細(xì)胞,它由骨髓產(chǎn)生,屬于先天免疫系統(tǒng)而非適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分。先天免疫系統(tǒng)通過(guò)攻擊未被識(shí)別為健康人體細(xì)胞的細(xì)胞來(lái)應(yīng)對(duì)非特異性威脅。先天免疫系統(tǒng)可以被看作是機(jī)體的第一道防線,在更具體的防御組織起作用之際迅速行動(dòng),而NK細(xì)胞在其中發(fā)揮了重要作用。


NK細(xì)胞的功能是什么?

NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要的一種淋巴細(xì)胞群體。與此同時(shí),NK細(xì)胞在沒(méi)有抗體和主要組織相容性復(fù)合物(MHC)的情況下,具有識(shí)別受壓細(xì)胞的出色能力,這意味著更快的免疫反應(yīng)。由于這一特性,NK細(xì)胞對(duì)于缺失MHC I標(biāo)記的有害細(xì)胞尤為重要,其他免疫細(xì)胞(如T淋巴細(xì)胞)無(wú)法檢測(cè)和摧毀這些細(xì)胞。

NK細(xì)胞的功能受到表達(dá)在細(xì)胞表面的多種受體的控制。換句話說(shuō),NK細(xì)胞是否殺死這些細(xì)胞取決于NK細(xì)胞表面激活性受體和抑制性受體的平衡(圖1)。激活性受體識(shí)別在癌細(xì)胞和感染細(xì)胞表面表達(dá)的分子,并“打開(kāi)”NK細(xì)胞。抑制性受體則對(duì)NK細(xì)胞的殺傷起到了限制作用。大多數(shù)正常健康細(xì)胞表達(dá)MHC I受體,將這些細(xì)胞標(biāo)記為“自身”。NK細(xì)胞表面的抑制性受體識(shí)別相應(yīng)的MHC I,這會(huì)“關(guān)閉”NK細(xì)胞,防止其殺傷作用。癌細(xì)胞和感染細(xì)胞常常失去MHC I,使它們易受NK細(xì)胞的殺傷。一旦決定殺傷,NK細(xì)胞釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒,導(dǎo)致目標(biāo)細(xì)胞溶解。

NK細(xì)胞的作用機(jī)制

圖1. NK細(xì)胞的作用機(jī)制


CAR-NK細(xì)胞療法的特點(diǎn)是什么?

正如前面提到的,NK細(xì)胞是一種無(wú)需MHC依賴的淋巴細(xì)胞,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)烈的殺傷作用。它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別主要依賴于其表面激活受體和抑制受體的交叉調(diào)節(jié)。在識(shí)別腫瘤細(xì)胞后,NK細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等殺傷介質(zhì)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。

然而,由于腫瘤患者體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的降低以及腫瘤逃逸機(jī)制的存在,它們?cè)隗w內(nèi)的抗腫瘤功能尚未充分發(fā)揮。對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行CAR修飾有望增強(qiáng)其靶向腫瘤細(xì)胞的能力,培養(yǎng)出具有強(qiáng)大抗腫瘤效應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞。

CAR-NK的主要優(yōu)勢(shì)包括:

  • 無(wú)需激活NK細(xì)胞內(nèi)源性細(xì)胞毒性受體;
  • 選擇性識(shí)別與腫瘤相關(guān)的抗原;
  • 有機(jī)抗原特異性目標(biāo)細(xì)胞裂解;
  • 對(duì)于實(shí)體腫瘤的治療具有明顯優(yōu)勢(shì),因?yàn)閷?shí)體腫瘤對(duì)未經(jīng)修改的NK細(xì)胞表現(xiàn)出不同程度的耐受性,但對(duì)抗原依賴的NK細(xì)胞敏感。

NK細(xì)胞的標(biāo)志物有哪些?

NK細(xì)胞標(biāo)志物指的是區(qū)分NK細(xì)胞與其他細(xì)胞類型的幾種特殊蛋白質(zhì)。在本部分,我們列出了NK細(xì)胞的大部分標(biāo)志物。

CD56 CD94 CD122 CD127 CD335 CD336 CD337 KLRF1
NKG2A NKG2D            
細(xì)胞標(biāo)記相關(guān)產(chǎn)品