NK細(xì)胞

什么是NK細(xì)胞？

NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分，參與了破壞腫瘤細(xì)胞或受到病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞是一種淋巴細(xì)胞，或稱白細(xì)胞，它由骨髓產(chǎn)生，屬于先天免疫系統(tǒng)而非適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分。先天免疫系統(tǒng)通過(guò)攻擊未被識(shí)別為健康人體細(xì)胞的細(xì)胞來(lái)應(yīng)對(duì)非特異性威脅。先天免疫系統(tǒng)可以被看作是機(jī)體的第一道防線，在更具體的防御組織起作用之際迅速行動(dòng)，而NK細(xì)胞在其中發(fā)揮了重要作用。

NK細(xì)胞的功能是什么？

NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要的一種淋巴細(xì)胞群體。與此同時(shí)，NK細(xì)胞在沒(méi)有抗體和主要組織相容性復(fù)合物（MHC）的情況下，具有識(shí)別受壓細(xì)胞的出色能力，這意味著更快的免疫反應(yīng)。由于這一特性，NK細(xì)胞對(duì)于缺失MHC I標(biāo)記的有害細(xì)胞尤為重要，其他免疫細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞）無(wú)法檢測(cè)和摧毀這些細(xì)胞。

NK細(xì)胞的功能受到表達(dá)在細(xì)胞表面的多種受體的控制。換句話說(shuō)，NK細(xì)胞是否殺死這些細(xì)胞取決于NK細(xì)胞表面激活性受體和抑制性受體的平衡（圖1）。激活性受體識(shí)別在癌細(xì)胞和感染細(xì)胞表面表達(dá)的分子，并“打開(kāi)”NK細(xì)胞。抑制性受體則對(duì)NK細(xì)胞的殺傷起到了限制作用。大多數(shù)正常健康細(xì)胞表達(dá)MHC I受體，將這些細(xì)胞標(biāo)記為“自身”。NK細(xì)胞表面的抑制性受體識(shí)別相應(yīng)的MHC I，這會(huì)“關(guān)閉”NK細(xì)胞，防止其殺傷作用。癌細(xì)胞和感染細(xì)胞常常失去MHC I，使它們易受NK細(xì)胞的殺傷。一旦決定殺傷，NK細(xì)胞釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒，導(dǎo)致目標(biāo)細(xì)胞溶解。

圖1. NK細(xì)胞的作用機(jī)制

CAR-NK細(xì)胞療法的特點(diǎn)是什么？

正如前面提到的，NK細(xì)胞是一種無(wú)需MHC依賴的淋巴細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)烈的殺傷作用。它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別主要依賴于其表面激活受體和抑制受體的交叉調(diào)節(jié)。在識(shí)別腫瘤細(xì)胞后，NK細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等殺傷介質(zhì)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。

然而，由于腫瘤患者體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的降低以及腫瘤逃逸機(jī)制的存在，它們?cè)隗w內(nèi)的抗腫瘤功能尚未充分發(fā)揮。對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行CAR修飾有望增強(qiáng)其靶向腫瘤細(xì)胞的能力，培養(yǎng)出具有強(qiáng)大抗腫瘤效應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞。

CAR-NK的主要優(yōu)勢(shì)包括：

• 無(wú)需激活NK細(xì)胞內(nèi)源性細(xì)胞毒性受體；
• 選擇性識(shí)別與腫瘤相關(guān)的抗原；
• 有機(jī)抗原特異性目標(biāo)細(xì)胞裂解；
• 對(duì)于實(shí)體腫瘤的治療具有明顯優(yōu)勢(shì)，因?yàn)閷?shí)體腫瘤對(duì)未經(jīng)修改的NK細(xì)胞表現(xiàn)出不同程度的耐受性，但對(duì)抗原依賴的NK細(xì)胞敏感。

NK細(xì)胞的標(biāo)志物有哪些？

NK細(xì)胞標(biāo)志物指的是區(qū)分NK細(xì)胞與其他細(xì)胞類型的幾種特殊蛋白質(zhì)。在本部分，我們列出了NK細(xì)胞的大部分標(biāo)志物。