神經(jīng)干細(xì)胞
神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)是一種自我更新的多能性細(xì)胞,可以生成神經(jīng)系統(tǒng)的基本細(xì)胞類型。首先,NSCs生成通用的祖細(xì)胞,這些細(xì)胞分化為神經(jīng)祖細(xì)胞和膠質(zhì)祖細(xì)胞。然后,這兩類祖細(xì)胞根據(jù)環(huán)境信號分別分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞(取決于環(huán)境信號)(圖1)。這三種細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要和重要細(xì)胞類型。一些神經(jīng)祖細(xì)胞仍然存在于成年脊椎動物大腦中高度受限的區(qū)域,并在整個生命中繼續(xù)產(chǎn)生神經(jīng)元。
神經(jīng)干細(xì)胞有兩種增殖方式:對稱性分裂和不對稱性分裂。對稱性分裂產(chǎn)生兩個干細(xì)胞或兩個祖細(xì)胞,而不對稱性分裂產(chǎn)生一個新的干細(xì)胞和一個祖細(xì)胞。由于不斷的遷移和分化或后增殖,祖細(xì)胞只存在于很短的時間。所產(chǎn)生的新細(xì)胞可以融入原始的神經(jīng)組織,并在體內(nèi)長期存活。這些特性使得NSCs在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、損傷、疾病或自然細(xì)胞更新后維持細(xì)胞數(shù)量方面成為重要的元素。
圖1. NSCs的亞型
注意,在所有神經(jīng)組織(如大腦和脊髓)中,不同類型的NSC會產(chǎn)生不同類型的子代細(xì)胞,它們的分布也不同。
NSCs的分類
根據(jù)分化潛能和子代細(xì)胞類型,NSCs可以分為四類:神經(jīng)管上皮細(xì)胞、放射狀膠質(zhì)神經(jīng)元、神經(jīng)原細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞。
神經(jīng)管上皮細(xì)胞具有最強(qiáng)的分裂能力,僅存在于胚胎期。它們可以產(chǎn)生放射狀膠質(zhì)神經(jīng)元和神經(jīng)原細(xì)胞。放射狀膠質(zhì)神經(jīng)元可以分裂產(chǎn)生自身,并同時產(chǎn)生神經(jīng)前體細(xì)胞或膠質(zhì)細(xì)胞。它的主要作用是在早期兒童的神經(jīng)元發(fā)育過程中產(chǎn)生投射神經(jīng)元,完成類似于大腦皮質(zhì)和核團(tuán)等基本神經(jīng)組織細(xì)胞的發(fā)育。神經(jīng)原細(xì)胞是主要存在于成年體內(nèi)的NSCs,可以分裂為神經(jīng)前體細(xì)胞、神經(jīng)元和各種類型的膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)前體細(xì)胞是各種類型神經(jīng)元的前體細(xì)胞,如微膠質(zhì)細(xì)胞,由膠質(zhì)細(xì)胞前體產(chǎn)生。
根據(jù)不同的位置,NSCs被分為神經(jīng)嵴干細(xì)胞(NC-SC)和中樞神經(jīng)干細(xì)胞(CNS-SC)。
NSCs療法
在研究和醫(yī)學(xué)中,越來越廣泛地使用NSCs。神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞起源于位于特定腦區(qū)域(如腦室壁和海馬)的NSCs的發(fā)現(xiàn),揭示了使用NSCs治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力,包括帕金森病和阿爾茨海默病。目前,NSCs的治療機(jī)制包括:
在疾病部位組織損傷后會釋放多種趨化因子,吸引NSCs到受傷部位,并在局部微環(huán)境的作用下分化為不同類型的細(xì)胞,以修復(fù)和補(bǔ)充受損神經(jīng)細(xì)胞。缺血和缺氧引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞損傷會增加局部通透性。此外,在多種粘附分子的作用下,NSCs可以穿過血腦屏障,并在損傷處高濃度聚集;
NSCs可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子,促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù);
NSCs可以增強(qiáng)突觸之間的連接,創(chuàng)建新的神經(jīng)回路。
NSCs的標(biāo)記物
在NSCs療法之前,NSCs的分離是最重要的過程。NSCs標(biāo)記物指的是一些特殊蛋白質(zhì),可以將NSC與其他細(xì)胞類型區(qū)分開來。我們在以下表格中列出了最常見的NSCs標(biāo)記物。
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