B細(xì)胞

B細(xì)胞的功能是什么？

B細(xì)胞的功能主要包括兩個方面。一方面，它們通過分泌抗體在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的體液免疫組分中發(fā)揮作用。這些抗體就像戰(zhàn)斗現(xiàn)場上的旗幟或照明彈。它們在血液中招募其他防御分子前往現(xiàn)場，努力殺滅導(dǎo)致感染的微生物。它們還向其他免疫細(xì)胞發(fā)出信號，反過來對入侵者發(fā)動戰(zhàn)斗。

除了在體液免疫中的基本作用外，B細(xì)胞還調(diào)節(jié)了許多對免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要的其他功能。特別重要的是，B細(xì)胞通過抗原呈遞和細(xì)胞因子分泌來啟動T細(xì)胞免疫應(yīng)答。在哺乳動物中，B細(xì)胞在骨髓中成熟，骨髓位于大多數(shù)骨骼的中心。在鳥類中，B細(xì)胞在法布里修斯囊，一個淋巴器官中成熟，它們是由張耀武和格里克首次發(fā)現(xiàn)的，與常見的觀點(diǎn)不同，它們并非來自骨髓。

B細(xì)胞的分化是什么？

哺乳動物B細(xì)胞的分化過程可以分為五個階段：前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞。其中，前B細(xì)胞和不成熟B細(xì)胞的分化是非抗原依賴性的，分化過程發(fā)生在骨髓中。抗原依賴性階段指的是成熟B細(xì)胞在抗原刺激后被激活，并繼續(xù)分化為漿細(xì)胞。這個階段在淋巴結(jié)中進(jìn)行（圖1）。

圖1. B細(xì)胞譜系分化綜述

漿細(xì)胞，也稱為漿B細(xì)胞，是專門的末梢分化B細(xì)胞，它們在針對入侵抗原的情況下合成和分泌大量的蛋白質(zhì)，即抗體。漿細(xì)胞是體液免疫中的關(guān)鍵細(xì)胞。由漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體對特定的病原體具有特異性。這些抗體通過血漿和淋巴系統(tǒng)從漿細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到目標(biāo)抗原的位置，然后結(jié)合并中和病原體，或標(biāo)記其由其他免疫組分摧毀。漿細(xì)胞沒有分化和增殖的能力。在分化過程中，特定的漿細(xì)胞抗原被獲取，這些是區(qū)分漿細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的主要膜標(biāo)記，例如BCMA+，CD10-，CD19-，CD20-，CD27+，CXCR4+等。

此外，一些活化的B細(xì)胞變成了記憶B細(xì)胞，它們在骨髓、淋巴結(jié)和脾臟中壽命非常長。它們記住它們特異性的抗原，并在再次遇到時迅速作出反應(yīng)。這些細(xì)胞為我們提供了對不同入侵者的長期免疫力。

B細(xì)胞如何賦予我們免疫力？

年輕的B細(xì)胞，也稱為原始B細(xì)胞，在血液循環(huán)中，通常最終進(jìn)入脾臟或淋巴結(jié)。它被抗原激活，這可以是身體認(rèn)為是外來的任何物質(zhì)，例如病毒的一部分，或細(xì)菌的切割囊的一片。一旦被激活，B細(xì)胞開始轉(zhuǎn)變成漿B細(xì)胞，其專門的工作是大規(guī)模生產(chǎn)與激活入侵者匹配的抗體。每個漿B細(xì)胞只制造與一個抗原匹配的抗體。它們非常特異。幸運(yùn)的是，我們體內(nèi)有數(shù)百萬個這樣的細(xì)胞，因此我們可以抵抗許多不同類型的感染。在B細(xì)胞的整個生命中，它們都在制造這些抗體。它們主要在脾臟和淋巴結(jié)中定居，以大量產(chǎn)生抗體。

B細(xì)胞是如何被激活的？

在這些過程中，B細(xì)胞的激活是B細(xì)胞功能中的關(guān)鍵步驟。B細(xì)胞的激活需要兩個不同的信號，并導(dǎo)致B細(xì)胞分化為記憶B細(xì)胞或漿細(xì)胞。第一個信號，也稱為抗原特異性信號，是通過特定抗原與B細(xì)胞受體（BCR）的結(jié)合來啟動的，并通過Igα/Igβ與協(xié)同受體（如CD19、CD21、CD81）的輔助而被引入細(xì)胞內(nèi)。通過與BCR的結(jié)合，抗原通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用被內(nèi)化；然后它從細(xì)胞表面的類II MHC分子中呈遞與抗原結(jié)合的肽段。

第二個信號可以以依賴胸腺（TD）或非胸腺依賴（TI）的方式進(jìn)行。大多數(shù)B細(xì)胞對抗原的反應(yīng)需要B細(xì)胞與T輔助細(xì)胞的相互作用，即胸腺依賴激活。

在胸腺依賴的情況下，B細(xì)胞上呈遞的肽-類II MHC復(fù)合物使其能夠充當(dāng)抗原呈遞細(xì)胞（APC）對T細(xì)胞。T細(xì)胞受體（TCR）在T輔助細(xì)胞上識別并結(jié)合到B細(xì)胞表面的抗原復(fù)合類II MHC分子上，導(dǎo)致T細(xì)胞激活。然后激活的T細(xì)胞向B細(xì)胞提供第二個激活信號，這可以通過多種蛋白質(zhì)進(jìn)行。

然而，一些抗原能夠在沒有T細(xì)胞幫助的情況下直接激活B細(xì)胞，因此它們被稱為非胸腺依賴（TI）抗原，而TI B細(xì)胞在脾臟中豐富。B細(xì)胞在兒童后期才完全發(fā)育，這是兒童易于反復(fù)細(xì)菌感染的一個原因。非胸腺依賴（TI）抗原包括重復(fù)聚合物（例如細(xì)菌多糖）和某些細(xì)菌細(xì)胞壁成分（例如脂多糖）。這些抗原都具有多個重復(fù)基序，并與多個BCR結(jié)合，從而克服了第二信號的需要。需要注意的是，在非胸腺依賴（TI）方式下，B細(xì)胞的激活只能誘導(dǎo)IgM抗體的產(chǎn)生，不能形成記憶細(xì)胞。

B細(xì)胞的標(biāo)記物

在本文的最后部分，我們列出了B細(xì)胞的常見標(biāo)記物，B細(xì)胞標(biāo)記物是指一些特殊的蛋白質(zhì)，可以將B細(xì)胞與其他細(xì)胞類型區(qū)分開來。