登革病毒

登革熱病毒（DENV）是屬于黃病毒科家族（Flaviviridae）的一種蚊媒單正鏈RNA病毒。在過去的20年里，登革熱病毒的傳播顯著增加，成為了熱帶國家不得不應對的最嚴重的蚊媒傳播人類病原體之一。登革熱在風險地區(qū)通常是疾病的主要原因。世界上40%的人口，約30億人，生活在有登革熱風險的地區(qū)。每年高達4億人感染登革熱。大約1億人因感染而生病，其中2.2萬人因嚴重登革熱而死亡。

病毒的結構和重要蛋白

登革熱病毒基因組約有11000個堿基的正義單鏈RNA，編碼三種結構蛋白（殼蛋白C，膜蛋白M，包膜蛋白E）和七種非結構蛋白（NS1，NS2a，NS2b，NS3，NS4a，NS4b，NS5）。^[2] 它還包括5'和3'兩端的短的非編碼區(qū)域。^[1]

圖1. DENV的結構比較

登革熱病毒的結構大致呈球狀，直徑約為50nm。病毒的核心是核衣殼，這是一個由病毒基因組和C蛋白構成的結構。核衣殼被病毒包膜所包圍，這是從寄主中獲取的脂雙層。在病毒包膜中嵌入著180個E蛋白和M蛋白的副本，這些蛋白貫穿脂雙層。這些蛋白形成了一個保護性的外層，控制病毒進入人體細胞的過程。

產(chǎn)品名稱	描述
Capsid protein C	通過與細胞膜結合并將病毒RNA聚集到核衣殼中形成成熟病毒顆粒的核心，在病毒出芽過程中發(fā)揮作用。
Envelope protein E	結合宿主細胞表面受體，介導病毒與細胞膜的融合。
Small envelope protein M	對病毒出芽起作用。通過M外結構域激活線粒體凋亡通路發(fā)揮細胞毒性作用。
Non-structural protein 1	參與免疫逃避、發(fā)病機制和病毒復制。
Non-structural protein 2A	病毒RNA復制復合體的組成部分，在病毒粒子組裝中起作用并對抗宿主免疫反應。
Serine protease subunit NS2B	NS3絲氨酸蛋白酶功能所需的輔因子。
Serine protease NS3	顯示三種酶活性:絲氨酸蛋白酶、NTPase和RNA解旋酶。NS3絲氨酸蛋白酶與NS2B結合，在細胞質(zhì)中C-prM、NS2A-NS2B、NS2B-NS3、NS3- ns4a、NS4A-2K和NS4B-NS5的雙堿基位點進行自裂和多蛋白切割。
Non-structural protein 4A	調(diào)節(jié)atp酶活性和NS3解旋酶活性。NS4A允許NS3解旋酶在解繞過程中保存能量。在抑制宿主先天免疫應答中起作用。
Non-structural protein 4B	誘導er源性膜囊泡的形成，在此發(fā)生病毒復制。
RNA-directed RNA polymerase NS5	復制病毒(+)和(-)RNA基因組，并在細胞質(zhì)中進行基因組蓋帽。抑制宿主TYK2和STAT2磷酸化，從而阻止JAK-STAT信號通路的激活。

該病毒組由4種血清型組成，DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4表現(xiàn)出相似的癥狀。

Uniprot No.	物種	產(chǎn)品名稱
P17763	Dengue virus type 1 (DENV-1)	Recombinant Dengue virus type 1 Genome polyprotein
P29984	Dengue virus type 2 (DENV-2)	Recombinant Dengue virus type 2 Genome polyprotein
Q5UB51	Dengue virus type 3 (DENV-3)	Recombinant Dengue virus type 3 Genome polyprotein
P09866	Dengue virus type 4 (DENV-4)	Recombinant Dengue virus type 4 Genome polyprotein

登革熱病毒引發(fā)的疾病

登革熱是一種由登革熱病毒引起的蚊媒傳播的熱帶病。所有年齡段的人暴露在感染蚊子中都有可能感染登革熱。通常，感染登革熱病毒的人沒有癥狀或只有輕微的癥狀，如不復雜的發(fā)熱。另一些人病情更嚴重（約占5%），在一小部分人中病情可能危及生命。

癥狀通常在感染后3至14天開始出現(xiàn)。這些癥狀可能包括高燒、頭痛、嘔吐、肌肉和關節(jié)疼痛，以及特征性的皮膚疹。

在少數(shù)情況下，疾病會發(fā)展為嚴重的登革熱，也稱為登革出血熱，導致出血、血小板減少和血漿滲漏，或發(fā)展為登革休克綜合癥，其特點是嚴重的低血壓。

圖2. 登革熱的癥狀

登革熱病毒傳播途徑

● 通過蚊蟲叮咬

登革熱病毒通過感染的伊蚊（特別是埃及伊蚊）叮咬傳播給人類。其他能傳播這種疾病的伊蚊物種包括白紋伊蚊、波利尼西亞伊蚊和斑紋伊蚊。蚊子叮咬感染病毒的人后，感染的蚊子再通過叮咬傳播病毒給其他人。

● 母嬰傳播

懷孕的女性如果已經(jīng)感染了登革熱病毒，在懷孕期間或分娩前后可能將病毒傳給胎兒。還有報道稱登革熱可以通過母乳傳播。當孕媽懷孕期間感染登革熱病毒時，嬰兒可能會出現(xiàn)早產(chǎn)、低出生體重和胎兒窘迫等問題。

● 通過感染的血液

登革熱也可以通過感染的血液制品和器官移植傳播。在一些地區(qū)，如新加坡等登革熱流行的地方，輸血傳播的風險估計在1.6至6每10,000次輸血之間。

● 其他途徑

還有其他人際傳播方式，包括性傳播，但這些情況非常罕見。

登革熱病毒疾病的診斷

登革熱病的診斷可以通過微生物實驗室測試來確認?？梢酝ㄟ^細胞培養(yǎng)中的病毒分離、PCR核酸檢測、病毒抗原檢測或特異性抗體來完成。在感染后期，檢測登革熱病毒特異性抗體IgG和IgM的測試有助于確認診斷。IgG和IgM在感染后5-7天后產(chǎn)生。IgM的水平在初次感染后最高，但在再次感染時也會產(chǎn)生。在初次感染后30-90天，IgM會變得無法檢測，但在再次感染后會更早消失。

治療

登革熱病毒目前沒有特定的治療方法?？梢苑猛藷幒椭雇此巵砜刂萍∪馓弁春桶l(fā)熱等癥狀。對于嚴重的登革熱，由有經(jīng)驗的醫(yī)生和護士提供醫(yī)療護理，可以挽救生命。

參考文獻：

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傳染病