單純皰疹病毒
皰疹是由兩種不同但相似的病毒引起的：皰疹病毒1型（HSV-1）和皰疹病毒2型（HSV-2）。HSV-1和HSV-2是人類皰疹病毒科的兩個(gè)成員，在大多數(shù)人中引起病毒感染 [1]。HSV-1更常導(dǎo)致口腔周圍的感染，而HSV-2更常導(dǎo)致生殖器感染 [2]。全球成年人中HSV-1或HSV-2的感染率在60%至95%之間。它們通過與感染者的體液或病變部位直接接觸而傳播。
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病毒結(jié)構(gòu)和重要蛋白質(zhì)
皰疹病毒的結(jié)構(gòu)由一個(gè)相對(duì)較大的雙鏈線性DNA基因組組成，包裹在一個(gè)二十面體的蛋白質(zhì)囊中。HSV-1和HSV-2的基因組包含兩個(gè)獨(dú)特區(qū)域，稱為長唯一區(qū)（UL）和短唯一區(qū)（US）。在已知的74個(gè)ORFs中，UL含有56個(gè)病毒基因，而US只含有12個(gè) [3]。來自UL的五種蛋白質(zhì)形成病毒外殼：UL6、UL18、UL35、UL38和主要外殼蛋白UL19 [4]。
HSV進(jìn)入宿主細(xì)胞涉及到病毒包膜表面的多個(gè)糖蛋白與細(xì)胞表面的跨膜受體結(jié)合。初始相互作用發(fā)生在糖蛋白C（gC）和糖蛋白B（gB）與稱為肝素硫酸鹽的細(xì)胞表面顆粒結(jié)合時(shí)。接下來，主要的受體結(jié)合蛋白質(zhì)，糖蛋白D（gD），專門與至少三種已知的進(jìn)入受體之一結(jié)合 [5]。這些細(xì)胞受體包括皰疹病毒進(jìn)入介導(dǎo)蛋白（HVEM）、nectin-1和3-O硫酸化肝素硫酸鹽。
| 靶點(diǎn) | Uniprot No. | 蛋白名稱 | 描述 |
|---|---|---|---|
| gB | P10211 | Envelope glycoprotein B (HHV-1) | 在病毒粒子包膜表面形成刺突的包膜糖蛋白。參與病毒和細(xì)胞膜的融合導(dǎo)致病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。 |
| P08666 | Envelope glycoprotein B (HHV-2) | ||
| gC | P10228 | Envelope glycoprotein C (HHV-1) | 介導(dǎo)病毒與細(xì)胞表面硫酸肝素或硫酸軟骨素結(jié)合的主要附著蛋白。通過抑制宿主補(bǔ)體級(jí)聯(lián)激活，也在宿主免疫逃避中起作用。 |
| P03173 | Envelope glycoprotein C (HHV-2) | ||
| gD | P57083 | Envelope glycoprotein D (HHV-1) | 結(jié)合潛在宿主細(xì)胞進(jìn)入受體TNFRSF14/HVEM、NECTIN1和3- o -硫酸乙酰肝素的包膜糖蛋白。 |
| P03172 | Envelope glycoprotein D (HHV-2) | ||
| gG | P06484 | Envelope glycoprotein G (HHV-1) | 抑制中性粒細(xì)胞趨化的趨化因子結(jié)合蛋白。 |
| P81780 | Envelope glycoprotein G (HHV-2) | ||
| gL | Q96912 | Envelope glycoprotein L (HHV-1) | 異二聚體糖蛋白h -糖蛋白L是病毒和質(zhì)膜融合導(dǎo)致病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞所必需的。 |
| P06764 | Envelope glycoprotein I (HHV-2) | ||
| TK | P03176 | Thymidine kinase (HHV-1) | 在嘧啶合成的回收途徑中催化ATP的γ -磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到胸腺嘧啶生成dTMP。 |
| P89446 | Thymidine kinase (HHV-2) | ||
| UL48 | P04486 | Tegument protein VP16 (HHV-1) | 即時(shí)早期(IE)基因產(chǎn)物(α基因)的轉(zhuǎn)錄激活因子 |
| P68335 | Tegument protein VP16 (HHV-2) | ||
| UL49 | P10233 | Tegument protein VP22 (HHV-1) | 在感染后期參與病毒mrna的積累和病毒蛋白的翻譯。通過穩(wěn)定微管網(wǎng)絡(luò)在病毒感染后發(fā)生的微管重組中發(fā)揮作用 |
| P89468 | Tegument protein VP22 (HHV-2) | ||
| US11 | P04487 | Accessory factor US11 (HHV-1) | 對(duì)宿主免疫反應(yīng)起抑制作用。通過與宿主PKR/EIF2AK2相互作用抑制宿主自噬，參與抑制宿主自噬。 |
| P89479 | Probable RNA-binding protein (HHV-2) | ||
| US12 | P03170 | ICP47 protein (HHV-1) | 對(duì)宿主免疫反應(yīng)起抑制作用。 |
| P14345 | ICP47 protein (HHV-2) |
病毒感染
單純皰疹是由單純皰疹病毒（HSV）引起的感染。HSV-1型通常引起口腔皰疹，但也可以引發(fā)生殖器皰疹。HSV-2型通常是生殖器皰疹的主要原因，但它也可以感染口腔。感染根據(jù)身體的受感染部位進(jìn)行分類。
口腔皰疹導(dǎo)致口周或面部出現(xiàn)冷瘡。它可能導(dǎo)致小皰疹群，通常稱為冷瘡或皰疹，也可能只引起喉嚨痛。
生殖器皰疹是一種性傳播疾?。⊿TD）。它影響生殖器、臀部或肛門區(qū)域，可能癥狀較輕，也可能形成皰疹并破裂，導(dǎo)致小潰瘍。
由單純皰疹引起的其他疾病包括：當(dāng)涉及到手指時(shí)稱為單純皰疹性淋巴結(jié)炎，眼部皰疹，腦部皰疹感染以及影響新生兒時(shí)的新生兒皰疹，等等 [6]。
單純皰疹會(huì)在活躍疾病期和無癥狀期之間交替。第一次發(fā)作通常更為嚴(yán)重，可能伴隨發(fā)熱、肌肉疼痛、淋巴結(jié)腫大和頭痛。
病毒傳播
HSV-1和HSV-2通過與重新活化病毒的感染者接觸傳播。通過與感染部位的皮膚接觸傳播，通常發(fā)生在陰道性交、口交、肛交和接吻過程中。
HSV-1通常在兒童時(shí)期通過口腔途徑獲得。它也可以通過性傳播獲得，包括與唾液的接觸，如接吻和口腔-生殖器接觸（口交）。
HSV-2主要是一種性傳播感染，亞臨床 shedding 可能占大部分傳播。HSV-2定期在人類生殖道中 shedding，通常是無癥狀的。大多數(shù)性傳播發(fā)生在無癥狀 shedding 期間 [7]。
HSV-1和HSV-2都可以在分娩過程中垂直傳播。然而，如果母親在分娩期間沒有癥狀或暴露的皰疹，感染傳播的風(fēng)險(xiǎn)是最小的。當(dāng)母親在晚孕期初次感染病毒時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)較大 [8]。
診斷
這種類型的病毒通常通過體格檢查進(jìn)行診斷。皰疹的出現(xiàn)和分布通常呈現(xiàn)為多個(gè)、圓形、淺表口腔潰瘍，并伴有急性牙齦炎。
實(shí)驗(yàn)室檢測通常用于確認(rèn)生殖器皰疹的診斷，包括病毒培養(yǎng)、直接熒光抗體（DFA）研究以檢測病毒、皮膚活檢，以及聚合酶鏈反應(yīng)檢測病毒DNA的存在。對(duì)HSV-1和HSV-2抗體的血液檢測也可以幫助診斷這些感染。
治療
目前尚無治愈該病毒的方法。治療的重點(diǎn)是消除皰疹并限制疾病爆發(fā)。治療通常涉及干擾病毒復(fù)制的通用抗病毒藥物，減輕與疾病爆發(fā)相關(guān)的身體嚴(yán)重程度，并減少傳播給他人的機(jī)會(huì)。
參考文獻(xiàn)：
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