NK cell受體
NK細胞又稱為自然殺傷細胞，是機體固有免疫中一類非常重要的淋巴細胞，其細胞體積較大，胞漿內(nèi)含有大的顆粒，類似單核細胞。它可以直接殺傷靶細胞，不僅在抗病毒、免疫監(jiān)視和抗腫瘤中發(fā)揮重要作用，而且還可以產(chǎn)生一些細胞因子（比如IFNγ），在造血、炎癥和免疫應答過程中扮演重要角色。NK細胞既能識別缺乏或突變MHC I類分子的靶細胞而活化，又可以識別MHC I類分子，并抑制其反應，從而使NK細胞的活化受到嚴格的控制。
NK細胞識別和殺傷靶細胞的機制與其表面受體的特性密切相關。NK細胞受體（NKCR）根據(jù)其所介導的功能不同又可分為抑制性受體（KIR）和激活性受體（KAR）。此外，NK細胞表面還存在許多細胞因子受體，圖一展示了部分NK細胞受體，這里我們重點了解下抑制性受體（KIR）和激活性受體（KAR）。
圖1. NK細胞受體示意圖
1、NK細胞抑制性受體
NK細胞抑制性受體（KIR）識別自身MHC-I分子后，轉(zhuǎn)導殺傷抑制信號，抑制自身的殺傷功能。KIR種類較多，根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)特點可分為免疫球蛋白超家族（IgSF）和C型凝集素家族（C-type lectin）兩大類。這兩類受體的共同特征是在胞漿中含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。KIR與相應的配體結(jié)合后，可通過ITIM傳遞抑制信號，從而抑制了NK細胞對相應靶細胞的殺傷活性。但對于由于受到病毒感染或癌變導致MHC I類分子表達缺失或下降的細胞以及某些同種異型或異種MHC分子，因抑制性受體不能與之結(jié)合，無法傳遞抑制信號，NK細胞處于活化狀態(tài)。這類受體包括CD161、CLRG1、PD1、TIM3、LAG 3、CD96和TIGIT。
2、NK細胞激活性受體
NK細胞激活性受體識別靶細胞表面的糖類配體后，向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導活化信號，發(fā)揮殺傷作用激活受體。這類受體多與非MHC配體結(jié)合，在結(jié)構(gòu)上，也大致可以分為IgSF和C-type lectin兩個家族。大多數(shù)NK細胞的活化受體通過與對應的銜接蛋白相互作用來啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導，此類銜接蛋白含有一個或多個免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。這類受體包括天然細胞毒性受體，由NKp30、44和46組成。NKp30識別帶B7-H6腫瘤抗原，NKp44結(jié)合病毒血凝素和血凝素神經(jīng)氨酸酶以及其他腫瘤相關配體。NKp 46抑制小鼠轉(zhuǎn)移瘤生長。Fcγ-RIIIa（CD16）是另一種激活受體，可觸發(fā)ADCC（抗體依賴的細胞毒性）。
